Дексаметазон

ИНСТРУКЦИЯ

 

 для медицинского применения лекарственного средства

 

Дексаметазон Крка

 

(Dexamethason KRKA)

 

Состав:

 

действующее вещество: дексаметазон;

 

1 таблетка содержит 4 или 8 мг дексаметазона.

 

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

 

Лекарственная форма. Таблетки.

 

Основные физико-химические свойства:

 

таблетки по 4 мг: белые или почти белые, круглые таблетки со скошенными краями и штрихом с одной стороны; таблетку можно разделить по риске на две половины;

 

таблетки по 8 мг: белые или почти белые, овальные таблетки с чертой с одной стороны; таблетку можно разделить по риске на две половины.

 

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения, глюкокортикоиды. Код ATХ H02A B02.

 

Фармакологические свойства.

 

Фармакодинамика.

 

Механизм действия

 

Дексаметазон является очень мощным глюкокортикоидом длительного действия с незначительной способностью содержать натрий и поэтому приемлем, в частности, для применения пациентам с сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией.

 

Его противовоспалительное действие в 7 раз сильнее преднизолона. Как и другие глюкокортикоиды, дексаметазон оказывает антиаллергическое, жаропонижающее и иммуносупрессивное действия.

 

Период полувыведения дексаметазона составляет 36–54 ч, поэтому его можно применять при заболеваниях, требующих непрерывного действия глюкокортикоидов.

 

Фармакокинетика.

 

Всасывание и распределение

 

Дексаметазон хорошо всасывается при пероральном применении; пиковый уровень в плазме крови достигается в пределах от 1 до 2 ч после применения и демонстрирует широкий диапазон межиндивидуальной вариабельности. Средний период полувыведения составляет 3,6±0,9 часа. Дексаметазон связывается с белками плазмы крови (около 77%), главным образом с альбумином. Процент связывания дексаметазона с белками, в отличие от кортизола, остается практически неизмененным с увеличением концентрации стероидов. Кортикостероиды быстро распределяются по всем тканям организма, проникают через плаценту и могут выделяться в небольших количествах в грудное молоко.

 

Биотрансформация

 

Дексаметазон метаболизируется в основном в печени, но также и в почках.

 

Вывод

 

Дексаметазон и их метаболиты выводятся из организма с мочой.

 

Клинические свойства.

 

Показания.

 

- отек мозга, вызванный опухолью мозга, нейрохирургическим вмешательством, бактериальным менингитом, абсцессом мозга.

 

- тяжелый острый приступ астмы.

 

- Начальное пероральное лечение обширных, тяжелых, острых кожных заболеваний, реагирующих на терапию глюкокортикоидами, например эритродермия, обычная пузырчатка, острая экзема.

 

- Начальное пероральное лечение аутоиммунных расстройств, таких как системная красная волчанка (особенно ее висцеральных форм).

 

- Тяжелое прогрессирующее течение активного ревматоидного артрита, например деструктивные формы и/или внесуставные проявления.

 

- тяжелые инфекции с токсическими состояниями (например, туберкулез, тиф) только с сопутствующей противоинфекционной терапией.

 

- паллиативное лечение опухолей.

 

- Профилактика и лечение послеоперационной рвоты или рвоты, вызванной цитостатиками в сочетании с противорвотными средствами.

 

Противопоказания.

 

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

 

Системная инфекция, если не применяется соответствующая противоинфекционная терапия.

 

Язва желудка или двенадцатиперстной кишки.

 

Вакцинация живой вакциной при лечении большими терапевтическими дозами дексаметазона (и другими кортикостероидами) из-за возможности вирусной инфекции.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

 

Перед применением Дексаметазона КРКА в сочетании с любым другим лекарственным средством следует прочитать инструкцию по медицинскому применению этого лекарственного средства.

 

Фармакодинамические взаимодействия

 

Следует контролировать состояние пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные средства, поскольку НПВС могут увеличивать частоту и/или тяжесть язвы желудка. Ацетилсалициловую кислоту следует применять с осторожностью в комбинации с кортикостероидами при гипопротромбинемии.

 

Почечный клиренс салицилатов повышается при приеме кортикостероидов. Таким образом, дозу салицилатов можно снизить при прекращении приема стероидов. Прекращение применения стероидов может привести к повышению интоксикации салицилатом за счет увеличения их концентрации в сыворотке крови.

 

Кортикостероиды снижают эффект антидиабетических средств, таких как инсулин, сульфонилмочевина и метформин. Иногда могут возникать гипергликемия и диабетический кетоацидоз.

 

Таким образом, в начале лечения больные диабетом должны чаще сдавать анализы крови и мочи. Гипокалиемический эффект инъекций ацеталозамида, петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков, калийуретиков, амфотерицина В, глюкоминералкортикостероидов, тетракозактида и слабительных средств будет увеличиваться. Гипокалиемия приводит к возникновению сердечной аритмии, особенно torsade de pointes, и повышает токсичность сердечных гликозидов. Перед началом лечения кортикостероидами пациенту следует скорректировать гипокалиемию и определить содержание электролитов, провести ЭКГ. Кроме того, сообщалось, что одновременное применение амфотерицина и гидрокортизона приводило к увеличению размера сердца и сердечной недостаточности.

 

Противоязвенные препараты. Карбеноксолон повышает риск развития гипокалиемии.

 

Хлорохин, гидроксихлорохин и мефлохин. Повышенный риск развития миопатии и кардиомиопатии.

 

Одновременное применение с ингибиторами АПФ увеличивает риск гематологических расстройств. Кортикостероиды могут оказывать влияние на гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов. Дозы антигипертензивных препаратов, вероятно, придется скорректировать при лечении дексаметазоном.

 

Талидомид. Особое внимание требует одновременное применение с талидомидом, поскольку были зарегистрированы случаи токсического эпидермального некролиза.

 

Эффект вакцинации может быть уменьшен при лечении дексаметазоном.

 

Вакцинация живыми вакцинами во время лечения с высокими терапевтическими дозами дексаметазона (и других кортикостероидов) противопоказано из-за возможности вирусной инфекции. В этом случае вакцинация необходимо будет отложена по крайней мере 3 месяцев после завершения лечения кортикостероидов. Другие виды иммунизации во время лечения с высокими терапевтическими дозами кортикостероидов опасны из-за риск неврологических осложнений и снизить или нет значения повышенных титров антител (не по сравнению с ожидаемыми значениями), и, следовательно, снизить защитный эффект. Однако у пациентов, которые получили кортикостероиды местно или в течение короткого периода времени (менее 2 недель) в меньших дозах, могут быть вакцинированы.

 

Ингибиторы холинэстеразы. Одновременное применение ингибиторов холинэстеразы и кортикостероидов может привести к серьезной мышечной слабости у пациентов с миастенией. Если это возможно, следует прекратить применение ингибиторов холинэстеразы по крайней мере за 24 часа до начала терапии кортикостероидами.

 

Существует повышенный риск развития тендинита и разрыва сухожилий у пациентов, получавших одновременно глюкокортикоиды и фторхинолоны.

 

Фармакокинетические взаимодействия

 

Воздействие других лекарственных средств на дексаметазон

 

Дексаметазон метаболизируется с участием цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4).

 

Прием дексаметазона с индукторами CYP3A4, такими как эфедрин, барбитураты, рифабутин, рифампицин, фенитоин, карбамазепин может привести к снижению концентрации дексаметазона в плазме крови, поэтому его дозу нужно увеличить.

 

Аминоглютетимид может ускорить выведение дексаметазона и снизить его эффективность. В случае необходимости следует провести надлежащую корректировку дозы дексаметазона.

 

Смолы желчных кислот, такие как холестирамин, могут снижать абсорбцию дексаметазона.

 

Препараты для местного применения для лечения желудочно-кишечного тракта, антациды, активированный уголь. Описано снижение всасывания глюкокортикоидов при одновременном применении с преднизолоном и дексаметазоном. Таким образом, применять глюкокортикоиды и препараты для местного применения для лечения желудочно-кишечного тракта, антациды, активированный уголь следует с интервалом не менее двух часов.

 

Прием дексаметазона с ингибиторами CYP3A4, такими как азольные противогрибковые препараты (например кетоконазол, итраконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир) и макролиды (например эритромицин), может привести к повышению концентрации в плазме крови и снижению клиренса декса. При необходимости дозу дексаметазона следует уменьшить.

 

Кетоконазол может не только повышать концентрацию дексаметазона в плазме путем угнетения CYP3A4, но также угнетать синтез кортикостероидов надпочечником и вызвать ее недостаточность после прекращения лечения кортикостероидами.

 

Эстрогены, включая пероральные контрацептивы, способны ингибировать метаболизм определенных кортикостероидов и, таким образом, усиливать их эффект.

 

Воздействие дексаметазона на другие лекарственные средства

 

Дексаметазон является умеренным индуктором CYP3A4. Прием дексаметазона с препаратами, метаболизируемыми с помощью CYP3A4, может привести к увеличению клиренса и снижению плазменной концентрации этих веществ.

 

Туберкулостатики. При одновременном применении преднизолона наблюдалось снижение концентрации изониазида в плазме крови. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, принимающих изониазид.

 

Циклоспорин. Одновременный прием циклоспорина и кортикостероидов может привести к усилению действия обоих веществ. Существует повышенный риск развития церебральных судорог.

 

Празиквантел. Сниженная концентрация празиквантела в плазме крови приводит к риску отсутствия эффективности лечения в связи с увеличением печеночного метаболизма дексаметазона.

 

Пероральные антикоагулянты (кумарин). Сопутствующая терапия кортикостероидами может усиливать или ослаблять действие пероральных антикоагулянтов. При приеме высоких доз или длительности лечения более 10 дней существует риск кровотечений, специфических для терапии кортикостероидами (слизистая желудочно-кишечного тракта, ломкость сосудов). Следует тщательно контролировать состояние пациентов, применяющих кортикостероиды в комбинации с пероральными антикоагулянтами (контроль на 8-й день, затем через каждые две недели во время и после лечения).

 

Атропин и другие препараты. Повышение внутриглазного давления возможно при одновременном применении с дексаметазоном.

 

Недеполяризующие миорелаксанты. Эффект расслабления мышц может длиться дольше.

 

Соматотропин. Эффект гормона роста может быть уменьшен.

 

Протирелин. Сниженное повышение ТТГ может быть меньше при приеме противорелина.

 

Особенности применения.

 

Недостаточность надпочечников

 

Вызванная лечением глюкокортикоидами недостаточность надпочечника, в зависимости от дозировки и длительности лечения, может сохраняться в течение многих месяцев, а в некоторых случаях – более года после прекращения лечения. Во время лечения дексаметазоном в отдельных случаях физического стресса (травмы, хирургические операции, роды и т.п.) может потребоваться временное увеличение дозы. Из-за возможного риска в стрессовых условиях необходимо введение начальной дозы кортикостероидов пациентам, проходящим длительное лечение. Даже в случае длительной недостаточности надпочечника после прекращения лечения может потребоваться введение глюкокортикоидов пациентам, испытывающим тяжелый стресс. Острую недостаточность надпочечника, вызванную проведением терапии, можно минимизировать путем медленного снижения дозы до запланированного времени прекращения приема препарата.

 

Лечение дексаметазоном следует проводить только строго по показаниям и, при необходимости, проводить дополнительную целевую антиинфекционную терапию при таких заболеваниях и состояниях:

 

- острые вирусные инфекции (опоясывающий лишай, вирус простого герпеса, ветряная оспа, герпетический кератит);

 

- HBsAg – положительный хронический гепатит в активной фазе;

 

- примерно за 8 недель до и через 2 недели после вакцинации живой вакциной (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

 

- системные микозы и паразитоз (например, нематоды);

 

- полиомиелит;

 

– лимфаденит после вакцинации БЦЖ;

 

– острые и хронические бактериальные инфекции;

 

- туберкулез в анамнезе (риск реактивации), только при сопутствующем приеме туберкулостатических препаратов;

 

- известный или подозреваемый стронгилоидоз (нематодная инвазия). Лечение глюкокортикоидами может привести к стронгилоидозной гиперинфекции и распространенной миграции личинок.

 

Кроме того, лечение дексаметазоном следует назначать только при наличии строгих показаний и при необходимости проводить дополнительное специфическое лечение таких заболеваний:

 

- желудочно-кишечные язвы;

 

- остеопороз (поскольку кортикостероиды отрицательно влияют на баланс кальция);

 

- высокое артериальное давление, которое тяжело контролируется;

 

- тяжело контролируемый сахарный диабет;

 

- психические расстройства (в т.ч. в анамнезе);

 

- закрытоугольная глаукома и широкий угол глаукомы;

 

- язва роговицы и травма роговицы;

 

- тяжелая сердечная недостаточность.

 

Анафилактические реакции

 

Возникают серьезные анафилактические реакции.

 

Тендинит

 

Существует повышенный риск развития тендинита и разрыва сухожилий у пациентов, одновременно применявших глюкокортикоиды и фторхинолоны.

 

Миастения

 

Уже существующая миастения может ухудшаться в начале лечения дексаметазоном.

 

Заболевание глаз

 

Системное лечение глюкокортикоидами может вызвать хориоретинопатию, что может привести к нарушению зрения, включая потерю зрения.

 

Длительное применение кортикостероидов может привести к задней субкапсулярной катаракте, глаукоме с возможным повреждением зрительного нерва и может увеличить риск вторичных глазных инфекций, вызванных грибами или вирусами.

 

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с глазным герпесом из-за возможной перфорации роговицы.

 

Перфорация кишечника

 

Из-за риска перфорации кишечника дексаметазон следует применять только при неотложных показаниях и при надлежащем контроле следующих состояний:

 

- тяжелый язвенный колит с угрозой перфорации;

 

- дивертикулит;

 

– энтероанастомоз (сразу после проведения операции).

 

Признаки раздражения брюшной полости после желудочно-кишечной перфорации могут отсутствовать у пациентов, получающих высокие дозы глюкокортикоидов.

 

Сахарный диабет

 

Следует учитывать увеличение потребности в инсулине или пероральных антидиабетических препаратах при приеме дексаметазона у больных диабетом.

 

Нарушения сердечно-сосудистой системы

 

Регулярный мониторинг артериального давления следует проводить во время лечения дексаметазоном, особенно при применении высоких доз и у пациентов с высоким артериальным давлением, которое тяжело регулируется. Из-за риска ухудшения следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью.

 

Брадикардия может возникнуть у пациентов, получающих высокие дозы дексаметазона.

 

Следует с осторожностью применять кортикостероиды пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, поскольку были зафиксированы случаи разрыва миокарда.

 

Инфекции

 

Лечение дексаметазоном может скрыть симптомы существующей инфекции или развивающейся инфекции, осложняя тем установление диагноза. Длительное применение даже небольших доз дексаметазона приводит к повышенному риску заражения даже микроорганизмами, которые в противном случае редко вызывают инфекции (так называемые оппортунистические инфекции).

 

Вакцинация

 

Проведение вакцинации инактивированной вакциной возможно. Однако следует отметить, что более высокие дозы кортикоидов могут негативно влиять на иммунную реакцию и, следовательно, на успех инокуляции. При продолжительном лечении дексаметазоном рекомендуется проведение регулярных обследований у врача (в том числе профилактические проверки зрения с интервалом в три месяца).

 

Нарушение обмена веществ

 

При высоких дозах следует проводить мониторинг достаточного потребления кальция и ограничения натрия, а также сывороточных уровней калия. В зависимости от продолжительности и дозировки при лечении ожидается негативное влияние на метаболизм кальция, поэтому рекомендуется профилактика остеопороза. Это касается прежде всего сопутствующих факторов риска, таких как семейная предрасположенность, старший возраст, период после менопаузы, недостаточное употребление белка и кальция, курение, чрезмерное употребление алкоголя, а также недостаточная физическая активность. Профилактика состоит из достаточного потребления кальция и витамина D и физической активности. Дополнительное медицинское лечение рассматривается при существующем остеопорозе.

 

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью пациентам с мигренью, поскольку применение кортикостероидов может привести к задержке жидкости.

 

Изменения психики

 

Психологические изменения проявляются в разных формах, наиболее распространенными из которых является эйфория. Также могут возникнуть депрессия, психотические реакции и склонность к суициду.

 

Эти заболевания могут быть серьезными. Обычно они начинаются в течение нескольких дней или недель после начала приема препарата; чаще возможные при приеме высоких доз. Большинство этих эффектов исчезает при снижении дозы или прекращении приема препарата. При возникновении этих эффектов, они, вероятно, будут нуждаться в лечении. В некоторых случаях проблемы с психическим здоровьем появлялись при уменьшении дозы или прекращении приема препарата.

 

Отек головного мозга и повышение внутричерепного давления

 

Кортикостероиды не следует применять при черепно-мозговой травме, поскольку они, вероятно, не принесут пользы или могут повредить.

 

Синдром лизиса опухоли

 

У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями наблюдался синдром лизиса опухоли (СЛП) после применения дексаметазона отдельно или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с высоким риском возникновения СЛП, таких как пациенты с высокой скоростью пролиферации, большой массой опухоли и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам и применять надлежащие меры предосторожности.

 

Прекращение лечения

 

Дозы глюкокортикоидов следует постепенно снижать.

 

Следует учитывать следующие риски при прерывании или прекращении длительного применения глюкокортикоидов:

 

- обострение или рецидив основного заболевания, острая недостаточность надпочечника, синдром отмены кортикостероидов (синдром отмены может включать повышение температуры, боли в мышцах и суставах, воспаление слизистой носа (ринит), потерю массы тела, кожный зуд и воспаление глаз (кон юнктивит).

 

- Некоторые вирусные заболевания (ветряная оспа, корь) у пациентов, получающих глюкокортикоиды могут столкнуться с серьезными.

 

- дети и лица с ослабленным иммунитетом, которые не болели ветряной оспой или корью, особенно склонны к возникновению нежелательных эффектов. Если эти люди вступают в контакт с людьми, инфицированными корью или ветряной оспой, при прохождении курса лечения дексаметазоном при необходимости необходимо провести профилактическое лечение.

 

Другое

 

Кризис при феохромоцитоме, который может привести к летальному исходу, был зарегистрирован после применения системных кортикостероидов. Кортикостероиды пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой следует назначать только после соответствующей оценки соотношения риск/польза.

 

Дети

 

Кортикостероиды вызывают дозозависимое ингибирование роста у грудных детей, детей и подростков, поскольку кортикостероиды могут привести к раннему закрытию эпифиза, что может быть необратимым. Поэтому для длительного применения дексаметазона детям должны быть строгие показания, а рост таких пациентов следует регулярно проверять.

 

Пациенты пожилого возраста

 

Побочные эффекты системных кортикостероидов, особенно у пожилых пациентов, могут иметь серьезные последствия. В основном они включают остеопороз, гипертонию, гипокалиемию, сахарный диабет, склонность к инфекции и атрофии кожи. Необходим тщательный клинический контроль для предотвращения опасных реакций для жизни.

 

Воздействие на диагностику

 

Глюкокортикоиды могут ингибировать кожные реакции при проведении анализов на выявление аллергии. Они могут также влиять на тест нитросиним тетразолием для выявления бактериальных инфекций и могут привести к ложноотрицательным результатам.

 

Примечание по допингу

 

Дексаметазон может привести к положительным результатам допинг-теста.

 

Дексаметазон КРКА содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не должны принимать этот препарат.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

 

Беременность

 

Дексаметазон проникает через плаценту. Введение кортикостероидов беременным животным может вызывать пороки развития плода, в том числе образование расщелины рта, задержку внутриутробного развития и влиять на рост и развитие мозга. Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты врожденных аномалий, таких как расщелина неба/заячья губа у мужчин. Длительная или повторная терапия кортикостероидами во время беременности увеличивает риск задержки внутриутробного развития плода. У новорожденных, подвергшихся воздействию кортикостероидов до рождения, существует повышенный риск развития надпочечниковой недостаточности, в нормальных условиях происходит ее спонтанная постнатальная регрессия, но это редко имеет клиническое значение. Дексаметазон при беременности, особенно в первом триместре, следует применять только в том случае, если польза превышает риск для матери и ребенка.

 

Лактация

 

Глюкокортикоиды проникают в грудное молоко. Нет достаточной информации о проникновении дексаметазона в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев не исключен. Дети, матери которых принимают высокие дозы системных кортикостероидов в течение длительного периода, могут угнетать функцию надпочечника.

 

Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания или продолжении или прекращении терапии дексаметазоном следует принимать, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии дексаметазоном для матери.

 

Фертильность

 

Дексаметазон снижает биосинтез тестостерона и эндогенную секрецию АКТГ, что влияет на сперматогенез и овариальный цикл.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

 

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились.

 

Дексаметазон может вызвать состояние спутанного сознания, галлюцинации, головокружения, сонливости, утомляемости, обморока и помутнения зрения. Во время лечения дексаметазоном пациенты должны быть проинформированы о запрете на управление автотранспортом, работать с другими механизмами или выполнять опасные задания.

 

Способ применения и дозы.

 

Дозировка

 

Дексаметазон принимают в обычных дозах от 0,5 до 10 мг/сут, в зависимости от заболевания, которое лечат. При более тяжелых состояниях может потребоваться применение доз свыше 10 мг/сут. Дозу подбирают в зависимости от индивидуальной реакции пациента и тяжести заболевания. Начальные дозы дексаметазона применяют до появления клинической реакции, затем дозу следует постепенно уменьшают до самой низкой клинически эффективной дозы. Для лечения острых тяжелых состояний применяют значительно более высокие дозы, чем для хронических заболеваний. Для того чтобы минимизировать побочные эффекты следует использовать самую низкую эффективную дозу.

 

Если не указано иное, руководствуются нижеподписанными рекомендациями по дозированию.

 

Ниже приведены рекомендации по дозировке для ознакомления. Начальные и суточные дозы всегда следует определять на основе индивидуальной реакции пациента и тяжести заболевания.

 

Отек мозга: в зависимости от причины и тяжести заболевания начальная доза составляет внутривенно 8–10 мг (до 80 мг)/сут, в дальнейшем – перорально 16–24 мг (до 48 мг)/сут распределены на 3–4 (не более 6) приемы в течение 4–8 дней. Терапия в течение более длительного времени с применением низших доз дексаметазона может потребоваться при облучении и консервативном лечении опухолей головного мозга, не подлежащих оперативному вмешательству.

 

Отек мозга в результате бактериального менингита: до применения антибиотика – 0,15 мг/кг массы тела каждые 6 часов в течение 4 дней; детям – 0,4 мг/кг массы тела каждые 12 часов в течение 2 дней.

 

Приступ бронхиальной астмы: взрослые – 8–20 мг/сутки, а затем, при необходимости, 8 мг каждые 4 часа.

 

Дети – 0,15–0,3 мг/кг массы тела.

 

Острые кожные заболевания: в зависимости от характера и степени заболевания суточная доза составляет 8–40 мг, а в некоторых случаях – до 100 мг, затем дозу следует снизить в соответствии с клинической необходимостью.

 

Активная фаза ревматических системных заболеваний: системная красная волчанка 6–16 мг/сут.

 

Обострение ревматоидного артрита с тяжелой формой прогрессирующего течения: применяется при быстрых деструктивных формах в дозах 12–16 мг/сут, при внесуставных проявлениях в дозах 6–12 мг/сут.

 

Тяжелые инфекционные заболевания, токсические состояния (например, туберкулез, тиф): 4–20 мг в течение нескольких дней только с сопутствующей противоинфекционной терапией.

 

Паллиативное лечение опухолевых заболеваний: начальная доза составляет 8–16 мг/сут, при длительном применении – 4–12 мг/сут.

 

Профилактика и лечение рвоты, вызванной применением цитостатиков, эметогенной химиотерапией, в сочетании с противорвотными средствами: перорально 10–20 мг дексаметазона до начала химиотерапии, а затем, при необходимости, 4–8 мг 2–3 раза в сутки в течение 1–3 дней ( при умеренной еметогенной терапии и до 6 дней (при интенсивной эметогенной терапии).

 

Профилактика и лечение послеоперационной рвоты: однократно 8–20 мг до операции, детям от 2 лет: 0,15–0,5 мг/кг массы тела (максимально 16 мг).

 

Нарушение функции почек

 

У пациентов, находящихся на активном гемодиализе, может повыситься клиренс препарата через диализат и, таким образом, может потребоваться корректировка дозы стероидов.

 

Нарушение функции печени

 

Пациентам с тяжелым течением болезни печени может потребоваться корректировка дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью биологические эффекты дексаметазона могут усиливаться за счет более медленного метаболизма (продолжение полувыведения из плазмы крови) и гипоальбуминемии (повышенные уровни свободного препарата в плазме крови), которые также могут вызвать больше побочных эффектов.

 

Пациенты пожилого возраста

 

Лечение пациентов пожилого возраста, особенно при длительном лечении, следует подобрать с учетом более серьезных последствий распространенных побочных эффектов кортикостероидов в пожилом возрасте (остеопороз, сахарный диабет, гипертония, сниженный иммунитет, изменения психики). У таких пациентов концентрации дексаметазона в плазме крови могут быть выше, экскреция медленнее, чем у молодых пациентов, поэтому дозу следует уменьшить соответствующим образом.

 

Долговременное лечение

 

Для длительного лечения ряда заболеваний после начальной терапии лечение глюкокортикоидами следует изменить с дексаметазона на преднизон/преднизолон, чтобы уменьшить угнетение функции коры надпочечника.

 

Прекращение лечения

 

Острая недостаточность коры надпочечника может возникнуть после резкого прекращения длительного лечения большими дозами глюкокортикоидов. Таким образом, в подобных случаях дозы глюкокортикоидов следует снижать постепенно для прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

 

Способ применения

 

Дексаметазон следует принимать во время или сразу после еды, чтобы свести к минимуму раздражение желудочно-кишечного тракта. Следует избегать употребления напитков, содержащих алкоголь или кофеин.

 

Дексаметазон КРКА выпускается в виде таблеток по 4 мг, 8 мг, 20 мг и 40 мг. Таблетки можно разделить на равные части и обеспечить дополнительные дозы 2 и 10 мг для облегчения глотания таблетки для пациента.

 

Когда невозможно провести терапию через день, общую суточную дозу глюкокортикоидов обычно можно применять в виде однократной утренней дозы; однако некоторые пациенты нуждаются в разделении суточных доз глюкокортикоидов.

 

Дети.

 

Диапазон начальных доз дексаметазона составляет 0,08-0,3 мг/кг/сут или 2,5 мг-10 мг/м2 площади поверхности тела в сутки в 3-4 приема. Выведение дексаметазона примерно одинаково у детей и взрослых при корректировке дозы в соответствии с площадью поверхности тела. Дозировку подбирают с учетом возможного влияния на рост и развитие и наличие признаков угнетения функции надпочечника. Недоношенные новорожденные: данные свидетельствуют о длительных неврологических побочных эффектах после раннего лечения (до 96 часов) недоношенных детей с хроническим заболеванием легких при начальных дозах 0,25 мг/кг 2 раза в день.

 

Передозировка.

 

Симптомы

 

Об острой токсичности и/или смертельных случаях после передозировки глюкокортикоидами сообщалось редко.

 

Передозировка или длительное применение могут усугублять побочные эффекты глюкокортикоидов.

 

Лечение

 

Антидота не существует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Предполагается уменьшение дозировки дексаметазона или медленное прекращение приема, если это возможно. Вероятно, лечение не показано для реакций, возникших из-за хронического отравления, за исключением, когда состояние пациента может сделать его чрезвычайно восприимчивым к негативным эффектам кортикостероидов. В таком случае следует промыть желудок и при необходимости начать симптоматическое лечение. Анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности можно лечить с помощью эпинефрина (адреналина), искусственного дыхания с положительным давлением и эуфиллином. Пациент должен находиться в тепле и покое. Период полувыведения дексаметазона из плазмы крови составляет около 190 минут.

 

Побочные реакции.

 

Резюме профиля безопасности

 

Частота ожидаемых побочных реакций коррелирует с относительной активностью вещества, дозой, временем приема и продолжительностью лечения. Риск побочных эффектов низкий во время краткосрочной терапии при соблюдении рекомендаций по дозировке и проведению тщательного наблюдения за пациентами.

 

Обычные побочные эффекты краткосрочного лечения дексаметазоном (дни/недели) включают в себя увеличение массы тела, расстройства психики, нарушение толерантности к глюкозе и временную недостаточность надпочечника. Длительное лечение дексаметазоном (месяцы/годы), как правило, приводит к центральному ожирению, уязвимости кожи, атрофии мышц, остеопорозу, замедлению роста и долгосрочной недостаточности надпочечника (см. также раздел «Особенности применения»).

 

Классы систем органов

 

Побочные реакции (частота неизвестна)

 

Инфекции и инвазии

 

Повышенная восприимчивость к инфекциям* или их обострению (латентным), в том числе сепсису, туберкулезу, глазным инфекциям, ветряной оспе, кори, грибковым и вирусным инфекциям, с маскировкой клинических симптомов, оппортунистические инфекции.

 

Со стороны крови и лимфатической системы

 

Лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения, полицитемия, нарушение коагуляции

 

Со стороны иммунной системы

 

Аллергические реакции, включая анафилаксию, снижение иммунитета (см. также Инфекции и инвазии).

 

Со стороны эндокринной системы

 

Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и индукция синдрома Кушинга (типовые симптомы: лунообразное лицо, румянец на щеках (полнокровие), ожирение), вторичная недостаточность надпочечника и гипофиза (особенно при стрессе, таком как травмы) , угнетение роста у младенцев, детей и подростков, нерегулярность менструаций и аменорея, гирсутизм

 

Со стороны обмена веществ и питания

 

Увеличение массы тела, отрицательный баланс белка и кальция, повышенный аппетит, задержка натрия и воды, потеря калия* (осторожно: аритмия), гипокалиемический алкалоз, проявления латентного сахарного диабета, нарушение толерантности к углеводам с потребностью повышения дозы антидиабетических препаратов*, гипер

 

Со стороны психики*

 

Психологическая зависимость, депрессия, бессонница, обострение шизофрении, психические заболевания от эйфории до выраженного психоза

 

Со стороны нервной системы

 

Повышенное внутричерепное давление с папилоедемой у детей (идиопатическая внутричерепная гипертензия), как правило, после прекращения лечения; проявления скрытой эпилепсии, увеличение количества судорог при существующей эпилепсии, головокружение, головная боль

 

Со стороны органов зрения

 

Повышенное внутриглазное давление, глаукома, папилоедема, катаракта*, в основном с задним субкапсулярным помутнением, атрофия роговицы и склеры, увеличение количества офтальмологических вирусных, грибковых и бактериальных инфекций, ухудшение симптомов, связанных с язвами роговицы*

 

Со стороны сердца

 

Разрыв сердечной мышцы после недавно перенесенного инфаркта миокарда, застойная сердечная недостаточность у предрасположенных к этому пациентов, сердечная декомпенсация*

 

Сосудистые расстройства

 

Артериальная гипертония, васкулит, повышение атеросклероза и риск развития тромбозов/тромбоэмболий (увеличение свертывания крови может привести к тромбоэмболическим осложнениям)

 

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

 

Икота

 

Со стороны желудочно-кишечного тракта

 

Диспепсия, вздутие живота*, язвы желудка с перфорацией и кровотечением, острый панкреатит, язвенный эзофагит, кандидоз пищевода, метеоризм, тошнота, рвота

 

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

 

Гипертрихоз, атрофия кожи, телеангиэктазии, стрии, эритема, стероидные угри, петехии, экхимозы, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, истончение волос, нарушение пигментации, повышенная ломкость капилляров, гипер

 

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

 

Преждевременное закрытие эпифизов, остеопороз, переломы позвоночника и длинных трубчатых костей, асептический некроз бедренной и плечевой костей, растяжение сухожилий*, проксимальная миопатия, мышечная слабость, потеря мышечной массы

 

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

 

Импотенция

 

Общие реакции

 

Снижение ответа на вакцинацию и кожные тесты. Задержка заживления ран, дискомфорт, недомогание, синдром отмены кортикостероидов: слишком быстрое снижение дозы кортикостероидов после длительного лечения может привести к острой недостаточности надпочечников, гипотонии и смерти. Абстинентный синдром может проявляться лихорадкой, миалгией, артралгией, ринитом, конъюнктивитом, возникновением болезненных узелков на коже, которые чешутся, и потерей массы тела.

 

*См. См. также раздел «Особенности применения».

 

Описание отдельных побочных реакций

 

Недостаточность надпочечников

 

Недостаточность надпочечника, вызванная лечением глюкокортикоидами, может в зависимости от дозы и продолжительности лечения сохраняться в течение многих месяцев, а в некоторых случаях – более года после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

 

Изменения психики

 

Изменения психики проявляются в разных формах, наиболее распространенными из которых является эйфория. Также возможны депрессия, психотические реакции и склонность к суициду. Эти заболевания могут быть серьезными. Обычно они появляются в течение нескольких дней или недель после начала приема препарата. Они наиболее вероятно возникают при приеме высоких доз. Большинство из этих проблем исчезают при снижении дозы или прекращении приема препарата (см. раздел «Особенности применения»).

 

Инфекции

 

Лечение дексаметазоном может скрывать симптомы существующей инфекции или развивающейся инфекции. Это затрудняет диагноз и может привести к повышенному риску инфицирования (см. раздел «Особенности применения»).

 

Перфорация кишечника

 

Кортикостероиды могут быть связаны с повышенным риском перфорации толстой кишки при тяжелом язвенном колите с угрозой перфорации, дивертикулитом и энтероанастомозом (сразу после операции).

 

Признаки раздражения брюшной полости после перфорации желудочно-кишечного тракта могут отсутствовать у пациентов, получающих высокие дозы глюкокортикоидов (см. «Особенности применения»).

 

Со стороны сердечно-сосудистой системы

 

Могут возникать брадикардия, ухудшение тяжелой сердечной недостаточности и высокое регулируемое артериальное давление. Следует с осторожностью применять кортикостероиды пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, поскольку были зафиксированы случаи разрыва миокарда (см. «Особенности применения»).

 

Дети

 

Кортикостероиды вызывают дозозависимую задержку роста у младенцев, детей и подростков, поскольку кортикостероиды могут привести к раннему закрытию эпифизов, что может быть необратимым (см. раздел «Особенности применения»).

 

Пациенты пожилого возраста

 

Побочные эффекты системных кортикостероидов могут иметь серьезные последствия, особенно у пациентов пожилого возраста. В основном они включают остеопороз, артериальную гипертензию, гипокалиемию, сахарный диабет, склонность к инфекции и атрофии кожи (см. «Особенности применения»).

 

Отчет об ожидаемых побочных реакциях

 

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Информацию о любых предполагаемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

 

Срок годности.

 

2 года.

 

Условия хранения.

 

Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения.

 

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

 

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Упаковка.

 

По 10 таблеток в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в картонной коробке.

 

Категория отпуска.

 

По рецепту.

 

Производитель.

 

КРКА, д.д., Новое место/KRKA, dd, Novo mesto.

 

Местонахождение производителя и его адрес места производства деятельности.

 

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.