Диспорт

ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
ДИСПОРТ^®
(DYSPORT^®)

Склад:

діюча речовина: 

1 флакон містить Комплекс ботулінічний токсин типу А -гемаглютинін 500 ОД*;

допоміжні речовини: 

розчин альбуміну людини, лактоза моногідрат.

* Одиниця дії (ОД) дорівнює LD₅₀ для мишей при інтраперитонеальному введенні.

Лікарська форма.

Порошок для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: 

білий ліофілізований порошок без сторонніх домішок.

Фармакотерапевтична група.

Міорелаксанти з периферичним механізмом дії.  Код АТХ М03А Х01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Комплекс ботулінічний токсин (Clostridium botulinum) типу А – гемаглютинін блокує вивільнення ацетилхоліну в нервово-м’язовому синапсі, що призводить до ліквідації м’язового спазму в місці введення препарату. Токсин діє на нервове закінчення, протидіючи явищам, викликаним Ca²⁺, і призводячи до вивільнення медіатора. Він не діє на постгангліонарну холінергічну передачу або на постгангліонарну симпатичну передачу.

Дія токсину передбачає, передусім, зв’язування в місці, де токсин швидко і міцно прикріплюється до пресинаптичної мембрани. Надалі відбувається інтерналізація, в ході якої токсин перетинає пресинаптичну мембрану, не спричиняючи паралічу. Потому токсин блокує вивільнення ацетилхоліну, викликане Ca²⁺, і, таким чином, знижує потенціал кінцевої пластини і призводить до паралічу.

Відтворення передачі нервового імпульсу відбувається поступово, з утворенням нових нервових закінчень та відновленням контактів з постсинаптичною моторною кінцевою пластиною.

Фармакокінетика.

Дослідження фармакокінетики ботулінічного токсину на тваринах проблематичне у зв’язку з його високою токсичністю, низькими дозами, що застосовуються, великою молекулярною масою препарату і труднощами в нанесенні радіоактивної мітки, щоб викликати достатню питому активність токсину. Дослідження з використанням токсину з радіоактивною міткою І125 виявили, що зв’язування з рецептором є специфічним і насичуваним, а висока щільність рецепторів токсину сприяє підвищенню токсичності. Доза і час затримки реакції в ході дослідження на тваринах виявили, що при застосуванні низьких доз час затримки реакції становив 2-3 дні з піком ефекту через 5-6 днів після ін’єкції. Тривалість дії, що визначалась змінами фокусу очей і м’язовим паралічем, коливалась між 2 тижнями і 8 місяцями. Аналогічні результати спостерігаються у людей і пов’язані зі зв’язуванням, інтерналізацією і змінами в нервово-м’язовому синапсі.

Клінічні характеристики.

Показання.

Диспорт^® призначений для лікування:

• спастичності м’язів руки, пов’язаної з фокальною спастичністю, у комплексі з фізіотерапією;
• динамічної еквінусної деформації стопи спастичного генезу у дітей віком від 2 років з церебральним паралічем (виключно в спеціалізованих лікувальних закладах з персоналом, що пройшов відповідну підготовку);
• спастичної кривошиї у дорослих;
• блефароспазму у дорослих;
• геміфаціального спазму у дорослих;
• гіпергідрозу пахвових западин у дорослих;
• для тимчасового вирівнювання середніх і різких глабелярних зморшок (вертикальних зморшок між бровами) у дорослих віком до 65 років, у випадку якщо різкість цих зморшок чинить значний психологічний вплив на пацієнта.

Протипоказання.

- у разі відомої гіперчутливості до діючої речовини або до допоміжних речовин препарату;

- за наявності інфекції у місцях введення препарату;

- за наявності тяжкої міастенії, синдрому Ламберта-Ітона або бічного аміотрофічного склерозу.

Особливі заходи безпеки.

Особливі застережні заходи при зберіганні.

Препарат необхідно зберігати при температурі від 2 до 8 ºС у медичному закладі, де проводяться ін’єкції. Препарат не повинен зберігатися у пацієнта.

Особливі застережні заходи при обробці залишків.

Одразу ж після проведення ін’єкції всі залишки Диспорту^® у флаконі або шприці слід інактивувати розведеним розчином натрію гіпохлориту (що містить 1 % активного хлору). Після цього усі предмети необхідно утилізувати відповідно до стандартів лікарняної практики.

Пролитий препарат слід усувати за допомогою адсорбуючої серветки, змоченої розведеним розчином натрію гіпохлориту.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дія ботулінічного токсину типу А може посилюватися при застосуванні одночасно з препаратами, що впливають на нервово-м’язову функцію (такими як аміноглікозиди, курареподібні недеполяризуючі міорелаксанти). Такі засоби слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які проходять лікування ботулінічним токсином.

Особливості застосування.

Повідомлялося про побічні реакції, асоційовані з поширенням дії ботулінічного токсину далі від місця введення, що викликали дисфагію, пневмонію та / або значне виснаження, що у рідкісних випадках призводило до смерті. У пацієнтів, які отримують терапевтичні дози препарату, може виникнути виражена слабкість м’язів. Ризик виникнення таких небажаних ефектів може бути знижений за рахунок застосування мінімальної ефективної дози та при дотриманні рекомендованих доз.

Ботулінічний токсин типу А слід застосовувати з обережністю та під суворим контролем хворим з субклінічними та клінічними проявами порушення нервово-м’язової передачі (наприклад, з тяжкою міастенією). Такі хворі можуть мати підвищену чутливість до препаратів типу ботулінічний токсин типу А, що можуть викликати виражену м’язову слабкість при введенні в терапевтичних дозах. Пацієнти з супутніми неврологічними порушеннями належать до групи підвищеного ризику щодо виникнення цієї побічної дії.

Дуже рідко повідомлялося про летальні випадки після лікування ботулінічним токсином типу А або В, деколи у зв’язку з дисфагією, пневмопатією та/або значною астенією у пацієнтів. Ризик цих побічних реакцій підвищений у пацієнтів, що страждають на розлади, які призводять до порушень нервово-м’язової передачі, труднощів при ковтанні або диханні. Лікування таких пацієнтів слід проводити під наглядом спеціаліста і лише у разі, коли очікувана користь перевищує ризик.

Пацієнтів, у яких раніше виникали труднощі при ковтанні та диханні, слід лікувати з особливою обережністю, оскільки порушення ковтання чи дихання можуть ускладнюватися за рахунок поширення дії токсину на відповідні м’язи. В рідких випадках виникала аспірація, що є ризиком при лікуванні пацієнтів з хронічними порушеннями діяльності органів дихання.

Не можна перевищувати рекомендовані дози і частоту застосування ботулінічного токсину типу А.

Пацієнтів та їх опікунів необхідно попередити про необхідність невідкладного лікування у разі виникнення труднощів при ковтанні, порушень мовлення або діяльності органів дихання.

Дітям зі спастичністю, пов’язаною з церебральним паралічем, ботулінічний токсин типу А можна застосовувати починаючи з 2-х років.

Ботулінічний токсин типу А не слід застосовувати пацієнтам, у яких розвинулася стійка контрактура.

Пацієнтам із подовженим часом кровотечі, інфекцією чи запаленням у місці ін’єкції ботулінічний токсин типу А слід застосовувати лише у разі нагальної потреби.

Ботулінічний токсин типу А слід застосовувати для лікування лише одного пацієнта за один сеанс. Окремих запобіжних заходів слід вживати при приготуванні та введенні препарату, при інактивації та утилізації невикористаних відновлених розчинів.

Препарат містить незначну кількість альбуміну людини. Не можна виключати ризик передачі вірусної інфекції при використанні людської крові або препаратів крові.

Повідомлялося про рідкісні випадки утворення антитіл до ботулінічного токсину у пацієнтів, що проходили лікування ботулінічним токсином типу А. Нейтралізуючі антитіла можна виявити клінічно при значному погіршенні стану в результаті лікування та/або за потреби постійного збільшення доз.

При лікуванні глабелярних зморшок важливо дослідити анатомію обличчя пацієнта перед застосуванням препарату. Необхідно звернути увагу на асиметрію обличчя, птоз, надмірну халазодермію, рубцювання та будь-які зміни внаслідок попередніх хірургічних втручань. Слід проявити обережність, якщо цільовий м’яз демонструє надмірну слабкість або атрофію.

Наслідки застосування інших ботулінічних нейротоксинів протягом курсу лікування ботулінічним токсином типу А невідомі, тому його слід уникати.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Дані щодо застосування цього препарату вагітним жінкам обмежені. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність при застосуванні доз, що мають токсичну дію на материнський організм.

Диспорт^® можна застосовувати під час вагітності тільки у разі, якщо очікувана користь від лікування матері перевищує потенційний ризик для плода. Препарат слід обережно призначати вагітним.

Годування груддю

Невідомо, чи виділяється препарат в грудне молоко. Виділення Комплексу ботулінічного токсину типу А – гемаглютинін в грудне молоко не досліджувалось на тваринах. Не рекомендовано застосувати препарат в період годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Існує потенційний ризик виникнення м’язової слабкості або порушень зору, які можуть тимчасово обмежувати здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Одиниці Диспорту^® є специфічними саме для цього препарату та не можуть порівнюватися з іншими препаратами ботулінічного токсину.

Підготовка до введення: Лікування Диспортом^® можуть проводити лише спеціалісти, що пройшли відповідну підготовку.

Центральну частину гумової пробки флакона потрібно обробити спиртом безпосередньо перед проколом. Слід використовувати стерильну голку розміром 23 або 25.

Спастичність м’язів руки, пов’язаної з фокальною спастичністю

Дозування

Дорослі. Рекомендована доза становить 1000 одиниць, які розподіляють між такими п’ятьма м’язами:

Biceps brachii (BB)	Flexor digitorum profundus (FDP)	Flexor digitorum superficialis (FDS)	Flexor carpi ulnaris (FCU)	Flexor carpi radialis (FCR)	Загальна доза
300-400 одиниць (0,6-0,8 мл)	150 одиниць (0,3 мл)	150-250 одиниць (0,3-0,5 мл)	150 одиниць (0,3 мл)	150 одиниць (0,3 мл)	1000 одиниць (2,0 мл)

 

Обираючи місце для ін’єкції, слід керуватися стандартним розміщенням м’язів, що використовується в електроміографії, але безпосереднє місце ін’єкції визначається пальпаторно. У всі м’язи, окрім biceps brachii (BB), ін’єкція робиться в одну точку, тоді як у ВВ ін’єкцію виконують у 2 точки. Максимальна доза ін’єкції не повинна перевищувати 1000 одиниць.

Дозу слід зменшити, якщо існує підозра, що доза може викликати надмірну слабкість м’язів, у які робиться ін’єкція, коли м‘язи-мішені пацієнта малі за розміром, якщо не робиться ін’єкція в biceps brachii (ВВ) або якщо пацієнт отримує ін’єкцію в декілька точок одного м’яза. Настання клінічного ефекту слід чекати протягом 2 тижнів після ін’єкції. Ін’єкції можна повторювати приблизно 1 раз на 16 тижнів, або за потреби, для підтримання ефекту, але не частіше ніж 1 раз на 12 тижнів.

Діти. Безпека і ефективність застосування Диспорту^® дітям для лікування спастичності м’язів руки не вивчались.

Спосіб застосування

Для лікування спастичності м’язів руки у флакон, що містить Диспорт^® (500 ОД), вводять 1 мл 0,9 % розчину хлориду натрію для того, щоб отримати розчин з концентрацією 500 одиниць ботулінічного токсину типу А у 1 мл.

Для лікування спастичності м’язів руки Диспорт^® (500 ОД) вводять внутрішньом’язово у 5 м’язів, вказаних вище.

Динамічна еквінусна деформація стопи спастичного генезу у дітей з церебральним паралічем

Дозування

Початкова рекомендована доза становить 20 одиниць на 1 кг маси тіла і розподіляється порівну між гомілковими м’язами. При ураженні тільки гомілкового м’яза у нього вводять дозу з розрахунку 10 одиниць на 1 кг маси тіла. Початкову дозу препарату знижують для запобігання надмірної слабкості м’язів, у які вводять препарат, коли м’язи-мішені малі за розміром або якщо пацієнтам виконують ін’єкцію у декілька точок одного м’яза. Залежно від результатів застосування початкової дози, наступні дози препарату можуть коливатися в межах від 10 одиниць / кг до 30 одиниць/кг, що розподіляються між двома нижніми кінцівками. Максимальна доза не повинна перевищувати 30 одиниць / кг або 1000 одиниць для одного пацієнта залежно від того, яке з цих значень менше.

Препарат зазвичай вводять у литковий м’яз, але ін’єкції можна робити і в камбалоподібний і задній великогомілковий м’язи.

Застосування електроміографії (ЕМГ) не є стандартною клінічною практикою, але може допомогти виявити найактивніші м’язи.

Клінічний ефект настає впродовж 2 тижнів після введення препарату. Ін’єкції можна повторювати приблизно 1 раз на 16 тижнів або за потреби, для підтримання ефекту, але не частіше ніж 1 раз на 12 тижнів.

Спосіб застосування

Для лікування динамічної еквінусної деформації стопи спастичного генезу у дітей з церебральним паралічем у флакон, що містить Диспорт^® (500 ОД), вводять 1 мл 0,9 % розчину хлориду натрію для того, щоб отримати розчин з концентрацією 500 одиниць ботулінічного токсину типу А у 1 мл.

Для лікування динамічної деформації стопи спастичного генезу у дітей з церебральним паралічем Диспорт^® (500 ОД) вводять внутрішньом’язово в м’язи гомілки.

Спастична кривошия

Дозування

Дози препарату, рекомендовані для лікування кривошиї, застосовують дорослим незалежно від віку за умови, що маса тіла пацієнтів у нормі, а м’язи шиї розвинені задовільно. Дозу препарату можна зменшити у разі суттєвого зниження маси тіла пацієнта або для пацієнтів літнього віку зі зниженою масою м’язів тіла.

Початкова рекомендована доза для лікування спастичної кривошиї становить 500 одиниць для одного пацієнта, яку вводять частинами у 2 чи 3 найактивніших м’яза шиї.

• Для лікування ротаційної кривошиї 500 одиниць вводять таким чином: 350 одиниць вводять у ремінний м’яз голови, іпсілатерально до напрямку обертів підборіддя/голови, і 150 одиниць – у грудинно-ключично-сосцеподібний м’яз, контралатерально до напрямку обертів.
• При боковій кривошиї 500 одиниць вводять таким чином: 350 одиниць вводять іпсілатерально в ремінний м’яз голови і 150 одиниць – іпсілатерально в грудинно-ключично-сосцеподібний м’яз.

У випадках, пов’язаних із підняттям плеча, трапецієподібний м’яз або м’яз, що підіймає лопатку, можуть також потребувати лікування за наявності видимої гіпертрофії м’язів або за результатами електроміографічного (ЕМГ) дослідження. Якщо препарат потрібно вводити у 3 м’язи, 500 одиниць розподіляються таким чином: 300 одиниць вводять у ремінний м’яз голови, 100 одиниць – у грудинно-ключично-сосцеподібний м’яз і 100 одиниць – у третій м’яз.
При задній кривошиї доза 500 одиниць розподіляється таким чином: по 250 одиниць вводять у кожний ремінний м’яз голови. Двосторонні ін’єкції в ремінні м’язи можуть підвищити ризик виникнення слабкості м’язів шиї.

Лікування інших форм кривошиї безпосередньо пов’язане зі знаннями спеціаліста і даними ЕМГ, що допомагають виявити і лікувати найактивніші м’язи. ЕМГ слід використовувати для діагностики всіх складних форм кривошиї, у разі повторних введень після невдалих ін’єкцій у неускладнених випадках і у разі введення препарату у глибокі м’язи чи пацієнтам з надмірною масою тіла, шийні м’язи яких не виявляються при пальпації.

При наступних введеннях дози препарату можна відкорегувати залежно від клінічного ефекту та з урахуванням побічної дії. Рекомендовано застосовувати дози в межах від 250 до 1000 одиниць, хоча вищі дози можуть підвищити кількість побічних ефектів, зокрема спричинити появу дисфагії. Максимальна доза не повинна перевищувати 1000 одиниць.

Поява клінічного ефекту від лікування кривошиї очікується впродовж 1 тижня після ін’єкції. Ін’єкції можна повторювати приблизно 1 раз на 16 тижнів або за потреби, для підтримання ефекту, але не частіше ніж раз на 12 тижнів.

Діти. Безпека і ефективність застосування Диспорту^® дітям для лікування спастичної кривошиї не вивчались.

Спосіб застосування

Для лікування спастичної кривошиї у флакон із Диспортом^® (500 ОД) вводять 1 мл 0,9 % розчину хлориду натрію для того, щоб отримати розчин з концентрацією 500 одиниць ботулінічного токсину типу А у 1 мл. Для лікування спастичної кривошиї

Диспорт^® (500 ОД) вводять внутрішньом’язово за схемою, наведеною вище.
Блефароспазм і геміфаціальний спазм

Дозування.

Дорослі, у т.ч. пацієнти літнього віку. У ході клінічного дослідження щодо визначення оптимальної дози Диспорту^® для лікування доброякісного ессенціального блефароспазму встановлено значну ефективність дози 40 одиниць на кожне око. При застосуванні дози 80 одиниць і 120 одиниць на око ефект був більш тривалим. Однак підвищення дози Диспорту^® безпосередньо впливає на частоту побічних ефектів, викликаних застосуванням препарату, включаючи небажаний вплив на зір, такий як опускання верхньої повіки.

Для лікування блефароспазму і геміфаціального спазму максимальна доза не повинна перевищувати 120 одиниць на кожне око.

Ін’єкцію 10 одиниць (0,05 мл) медіально та 10 одиниць (0,05 мл) латерально слід робити у з’єднання між пресептальною та орбітальною частинами у верхні (3 і 4) і нижні точки (5 і 6) кругових м’яз кожного ока. Для зниження ризику птозу слід уникати ін’єкцій поряд з м’язом, що підіймає верхню повіку.

Для ін’єкцій у верхню повіку голку слід спрямовувати убік від центру, щоб уникнути потрапляння в м’яз, що підіймає повіку. Вище наведено рисунок, що допомагає встановити місця для ін’єкцій. Полегшення симптомів слід очікувати впродовж 2-4 днів, максимальний ефект – впродовж 2 тижнів.

Ін’єкції слід повторювати приблизно 1 раз на 12 тижнів або за потреби, для запобігання повторному виникненню симптомів, але не раніше ніж через 12 тижнів. При повторному застосуванні препарату, якщо ефект початкового лікування незначний, дозу на кожне око слід підвищити до 60 одиниць: по 10 одиниць (0,05 мл) медіально і по 20 одиниць (0,1 мл) латерально, або до 80 одиниць: по 20 одиниць (0,1 мл) медіально і по 20 одиниць (0,1 мл) латерально, або до 120 одиниць: по 20 одиниць (0,1 мл) медіально і по 40 одиниць (0,2 мл) латерально зверху і знизу кожного ока за схемою, описаною вище. Можна також проводити додаткові ін’єкції у лобний м’яз над бровою (1 і 2, рис.1), якщо спазми в цих місцях викликають погіршення зору.

При однобічному блефароспазмі ін’єкції повинні обмежуватись ділянкою ураженого ока. Пацієнтів з геміфаціальним спазмом слід лікувати у такий самий спосіб, що і хворих на однобічний блефароспазм. Рекомендовані дози застосовуються для дорослих незалежно від віку, включаючи пацієнтів літнього віку.

Діти. Безпека і ефективність застосування Диспорту^® дітям для лікування блефароспазму і геміфаціального спазму не вивчались.

Спосіб застосування

Для лікування блефароспазму і геміфаціального спазму у флакон, що містить Диспорт^® (500 ОД) вводять 2,5 мл 0,9 % розчину хлориду натрію для того, щоб отримати розчин з концентрацією 200 одиниць ботулінічного токсину типу А у 1 мл. Диспорт^® (500 ОД) вводять підшкірно медіально і латерально у з’єднання між пресептальною та орбітальною частинами у верхні і нижні точки кругових м’язів очей.

Гіпергідроз пахвових западин

Дозування

Рекомендована початкова доза становить 100 одиниць на кожну пахвову западину. Якщо бажаного ефекту не було досягнуто, доза подальших ін’єкцій може становити до 200 одиниць на кожну пахвову западину. Місце ін’єкції визначають заздалегідь за допомогою йодо-крохмального тесту. Обидві пахвові западини слід очистити та продезінфікувати. Потім проводять внутрішньошкірні ін’єкції в десять точок, по 10 одиниць у кожну точку, 100 одиниць у кожну пахвову западину. Максимальний ефект настає через 2 тижні після ін’єкції. У більшості випадків рекомендована доза забезпечує значне зниження потовиділення протягом близько 1 року. Термін подальших ін’єкцій визначають індивідуально, залежно від зниження клінічного ефекту попередньої ін’єкції та на розсуд лікаря. Ін’єкції можна повторювати не частіше ніж раз на 12 тижнів. При повторних ін’єкціях спостерігався кумулятивний ефект, тому проміжки мж введеннями препарату кожному пацієнту слід визначати індивідуально.

Діти. Безпека і ефективність застосування Диспорту^® дітям для лікування гіпергідрозу пахвових западин не вивчались.

Спосіб застосування

Для лікування гіпергідрозу пахвових западин у флакон, що містить Диспорт^® (500 ОД), вводять 2,5 мл 0,9 % розчину хлориду натрію для того, щоб отримати розчин з концентрацією 200 одиниць ботулінічного токсину типу А у 1 мл, який вводиться внутрішньошкірно в 10 точок.

Глабелярні зморшки (вертикальні зморшки між бровами)

Спосіб застосування та дози

Приготовлений розчин Диспорт^® (500 ОД) слід застосовувати для лікування лише 1 пацієнта за 1 сеанс.

Перед введенням препарату слід витерти косметику і продезінфікувати шкіру місцевим антисептиком.

Внутрішньом’язові ін’єкції слід робити під прямим кутом до шкіри, використовуючи стерильну голку розміром 29-30.

Рекомендована доза становить 50 одиниць (0,25 мл приготованого розчину) Диспорту^® (500 ОД), яку вводять у 5 точок, по 10 одиниць (0,05 мл приготованого розчину) внутрішньом’язово в кожну з 5 точок: 2 ін’єкції в m. corrugator supercelii і одну – в m. procerus поряд із носолобним кутом.

Анатомічні орієнтири легше визначити при огляді і пальпації, якщо пацієнт максимально насупить брови. Перед ін’єкцією притисніть великим або вказівним пальцем точку під валиком очної ямки, щоб запобігти крововиливу в цій ділянці. Голку під час ін’єкції слід спрямовувати вгору і медіально. Для запобігання опусканню повіки слід уникати ін’єкцій поруч з м’язом, що підіймає верхню повіку, особливо у пацієнтів зі складнішими випадками бровно-депресорних синдромів. Ін’єкції у m. corrugator supercelii слід робити в центральну частину м’яза, принаймні за 1 см від краю очної ямки.

Проміжок між введенням препарату залежить від індивідуальної реакції пацієнта на повторне введення. Клінічні дослідження виявили, що ефект від лікування триває до 4 місяців після ін’єкції. В деяких пацієнтів ефект спостерігався до 5 місяців. Препарат слід вводити не частіше ніж кожні 3 місяці.

Якщо лікування виявилось неефективним або якщо ефект зменшувався при повторних ін’єкціях, слід застосувати альтернативні способи лікування. За відсутності ефекту після першого введення препарату необхідно вжити таких заходів:

- аналіз причин неефективності, наприклад ін’єкції не в ті м’язи, неправильна техніка ін’єкції, утворення антитіл, що нейтралізують токсини;

- перегляд необхідності лікування Диспортом^®.

Діти. Безпека і ефективність застосування Диспорту^® для лікування глабелярних зморшок у пацієнтів віком до 18 років не вивчались.

Діти.

Диспорт^® (500 ОД) призначений для лікування динамічної еквінусної деформації стопи спастичного генезу у дітей віком від 2 років з церебральним паралічем (виключно в спеціалізованих лікувальних закладах з персоналом, що пройшов відповідну підготовку).

Передозування.

Застосування великих доз препарату може викликати нервово-м’язовий параліч. Передозування може призвести до підвищення ризику потрапляння нейротоксину у системний кровообіг, що може спричинити ускладнення, пов’язані з проявами перорального отруєння ботулінічним токсином (наприклад дисфагією і дисфонією). У разі виникнення паралічу дихальних м’язів необхідно провести штучну вентиляцію легенів. Специфічного антидоту не існує; введення антитоксину не є ефективним, тому рекомендована загальна підтримуюча терапія. У разі передозування пацієнта слід перевірити на ознаки надмірної м’язової слабкості або паралічу м’язів. За необхідності слід розпочати симптоматичне лікування.

Симптоми передозування можуть виявитися не одразу після ін’єкції. У разі випадкової ін’єкції або вживання внутрішньо пацієнта необхідно на декілька тижнів залишити під наглядом лікаря, до можливої появи ознак та/або симптомів надмірної м’язової слабкості або паралічу м’язів. 

Побічні реакції.

Повідомлялося про побічні реакції, спричинені поширенням дії токсину далі від місця введення (підвищена м’язова слабкість, дисфагія, аспірація/ аспіраційна пневмонія, м’язово-скелетний біль, м’язово-скелетна ригідність, в дуже рідкісних випадках - летальний наслідок (дивіться розділ «Особливості застосування»)).

Частота виникнення побічних реакцій під час плацебо-контрольованих досліджень при однократному застосуванні препарату встановлена за такими критеріями: дуже часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), рідко (>1/10 000, < 1/1000).

У пацієнтів, що проходили лікування за різними показаннями, включаючи блефароспазм, геміфаціальний спазм, кривошию і спастичність внаслідок церебрального паралічу або інсульту/ травматичного ушкодження головного мозку, гіпергідроз пахвових западин, спостерігались нижчезазначені небажані реакції.

З боку нервової системи:

• Рідко - Невралгічна аміотрофія

З боку шкіри та підшкірних тканин:

• Нечасто - свербіж.
• Рідко - висип на шкірі.

Загальні розлади та порушення в місці введення:

• Часто - Астенія, втома, грипоподібне захворювання, реакції в місці введення (біль, утворення синців, свербіж, набряк)

 

Частота специфічних побічних реакцій за кожним показанням.

Зареєстровано побічні реакції, пов’язані з індивідуальними показаннями.

З боку шлунково-кишкового тракту:

• Нечасто - Дисфагія*

З боку скелетно-м’язової системи і сполучної тканини:

• Часто - М’язова слабкість, скелетно-м’язовий біль.
• Нечасто - Біль у кінцівках.

*Частоту виникнення дисфагії визначали на підставі об’єднаних даних відкритих досліджень. Дисфагія не спостерігалася під час подвійно сліпих досліджень застосування препарату для лікування спастичності верхніх кінцівок у дорослих.

Фокальна спастичність нижніх кінцівок.

З боку шлунково-кишкового тракту:

• Часто - Дисфагія.

З боку скелетно-м’язової системи і сполучної тканини:

• Часто - М’язова слабкість, міалгія

Загальні розлади та порушення в місці введення:

• Часто - Астенія, втома, грипоподібне захворювання, реакції в місці введення (біль, утворення синців, висип, свербіж)

Травми, отруєння та ускладнення, викликані проведенням процедур:

• Часто - Падіння.

Динамічна еквінусна деформація стопи, спричинена фокальною спастичністю внаслідок церебрального паралічу, у дітей віком від двох років.

Порушення з боку скелетно-м’язової системи і сполучної тканини:

• Часто - Міалгія, м’язова слабкість

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:

• Часто - Нетримання сечі.

Загальні розлади та порушення в місці введення:

• Часто - Грипоподібне захворювання, реакції в місці введення (біль, почервоніння, утворення синців тощо), порушення ходи, втома.
• Нечасто - Астенія.

Травми, отруєння та ускладнення, викликані проведенням процедур:

• Часто - Падіння

.Спастична кривошия.

З боку нервової системи:

• Часто -  Головний біль, запаморочення, парез мімічної мускулатури.

З боку органів зору:

• Часто - Нечіткий зір, зниження гостроти зору.
• Нечасто - Диплопія, птоз.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

• Часто - Дисфонія, задишка.
• Рідко - Аспірація.

З боку шлунково-кишкового тракту:

• Дуже часто - Дисфагія, сухість у роті.
• Нечасто -  Нудота.

З боку скелетно-м’язової системи і сполучної тканини:

• Дуже часто - М’язова слабкість.
• Часто -+ Біль у шиї, м’язово-скелетний біль, міалгія, біль у кінцівках, м’язово-скелетна ригідність.
• Нечасто - М’язова атрофія, порушення функціонування щелепи.

Виникнення дисфагії залежить від дози і найчастіше спостерігається після ін’єкції в груднино-ключично-соскоподібнийм’яз Необхідно дотримуватися дієти до зникнення симптомів. Зазвичай ці побічні реакції зникають у період від двох до чотирьох тижнів.

Блефароспазм та геміфаціальний спазм.

З боку нервової системи:

• Часто - Парез мімічної мускулатури.
• Нечасто - Параліч VII черепного нерва.

З боку органів зору:

• Дуже часто - птоз.
• Часто - диплопія, сухість очей, підвищена сльозотеча.
• Рідко -  офтальмоплегія.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

• Часто - Набряк повіки.
• Рідко -  Заворіт повіки.

Побічні ефекти можуть виникати у зв’язку з глибокими або неправильно проведеними ін’єкціями Диспорту®, що тимчасово паралізують суміжні групи м’язів.

Гіпергідроз пахвових западин.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:

• Часто - Компенсаторне потовиділення.

Помірні та виражені глабелярні зморшки.

З боку нервової системи:

• Дуже часто - Головний біль,
• Часто - Тимчасовий парез обличчя (внаслідок тимчасового парезу м'язів обличчя в проксимальних ділянках ін’єкцій, переважно характеризує гострий парез).
• Нечасто - Запаморочення

З боку органів зору:

• Часто - Астенопія, птоз повіки, набряк повіки, підвищене сльозовиділення, сухість очей, м’язові судоми (смикання м’язів навколо очей).
• Нечасто -+ Порушення зору, нечіткість зору, диплопія, порушення очних рухів.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

• Нечасто - Свербіж, висип.
• Рідко -  Кропив’янка.

Загальні порушення та реакції в місці введення:

• Дуже часто - Реакції в місці ін’єкції (почервоніння, набряк, подразнення, висип, свербіж, парестезія, біль, дискомфорт, жагучий біль і утворення синців).

З боку імунної системи:

• Нечасто - Гіперчутливість.

Помірні та виражені латеральні періорбітальні зморшки.

З боку нервової системи:

• Часто -  Головний біль, тимчасовий парез обличчя (внаслідок тимчасового парезу м’язів обличчя в проксимальних ділянках ін’єкцій).

З боку органів зору:

• Часто - Птоз повіки, набряк повіки.

Загальні порушення та реакції в місці введення:

• Часто - Реакції на місці ін’єкції (гематома, набряк, свербіж)

Важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу. Це дає змогу здійснювати постійний моніторинг співвідношення користі та ризику застосування лікарського засобу. Працівників охорони здоров’я просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Порошок (невідкритий флакон) зберігати в оригінальній упаковці при температурі від 2 до 8 °С. Не заморожувати.
Зберігати в недоступному для дітей місці. Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Приготований розчин. Хімічну та фізичну стабільність під час застосування було продемонстровано протягом 24 годин при температурі від 2 до 8 °С.

З мікробіологічної точки зору, якщо спосіб приготування розчину не виключає ризику мікробного забруднення, лікарський засіб слід застосувати негайно. Якщо лікарський засіб не використано негайно, за термін придатності впродовж використання та умови його зберігання до використання відповідальність несе користувач.

Упаковка. 
Порошок для розчину для ін’єкцій у скляному флаконі (3 мл), закупореному пробкою, обжимною алюмінієвою кришкою, з накладкою. 1 флакон з порошком у картонній коробці.

Категорія відпуску. 
За рецептом.

Виробник. 
ІПСЕН БІОФАРМ ЛІМІТЕД/ IPSEN BIOPHARM LIMITED.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
ЕШ РОУД РЕКСХЕМ ІНДАСТРІАЛ ЕСТЕЙТ РЕКСХЕМ LL13 9UF, ВЕЛИКА БРИТАНІЯ/
ASH ROAD WREXHAM INDUSTRIAL ESTATE WREXHAM LL13 9UF, UNITED KINGDOM.

Заявник
ІПСЕН ФАРМА/ IPSEN PHARMA.

Місцезнаходження заявника.

65, набережна Жорж Горс-92100 Булонь Бійанкур, Франція/ 65, quai Georges Gorse-92100 Boulogne Billancourt, France.