Генотропин

ИНСТРУКЦИЯ

 

для медицинского применения лекарственного средства

 

ГЕНОТРОПИН®

 

(GENOTROPIN®)

 

Состав:

 

действующее вещество: соматропин;

 

передняя камера: соматропин 6,1 мг или 13,8 мг;

 

1 мл восстановленного раствора содержит соматропина 16 МЕ (5,3 мг) или 36 МЕ (12 мг);

 

другие составляющие: глицин, маннит (E 421), натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат (додекагидрат);

 

задняя камера (растворитель): м-крезол, маннит (E 421), вода для инъекций.

 

Лекарственная форма. Лиофилизированный порошок и растворитель для раствора для инъекций.

 

Основные физико-химические свойства: лиофилизированное гомогенное вещество белого цвета. Растворитель обязан быть фактически свободным от механических включений.

 

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны передней части гипофиза и их аналоги. Соматропин и агонисты соматропина. Соматропин. Код ATX H01A C01.

 

Фармакологические свойства.

 

Фармакодинамика.

 

Соматропин – сильный метаболический гормон, играющий важную роль в метаболизме липидов, углеводов и белков. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин ускоряет линейный рост скелета и скорость роста. Как у взрослых, так и у детей соматропин поддерживает нормальное телосложение благодаря повышению усвоения азота, ускорению роста скелетных мышц и мобилизации жира в организме. К соматропину особенно чувствительна висцеральная жировая ткань. Кроме стимуляции липолиза, соматропин уменьшает поступление триглицеридов в жировые депо. Концентрации ИФР-1 (инсулинообразного фактора роста, тип 1) и ИФРЗБ-3 (связывающего белка инсулинообразного фактора роста, тип 3) в сыворотке крови повышаются под влиянием соматропина.

 

Метаболизм липидов. Соматропин стимулирует рецепторы холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и влияет на профиль липидов и липопротеинов в сыворотке крови. В целом применение соматропина у пациентов с дефицитом гормона роста приводит к снижению концентрации ЛПНП и аполипопротеина B. Также возможно снижение уровня общего холестерина.

 

Метаболизм углеводов. Соматропин повышает уровень инсулина, однако уровень глюкозы натощак обычно не меняется. У детей с гипопитуитаризмом может отмечаться гипогликемия натощак. Соматропин инвертирует это состояние.

 

Водно-солевой обмен. Дефицит гормона роста связан с понижением объемов плазмы крови и тканевой жидкости. Оба эти показателя быстро возрастают после лечения соматропином. Соматропин способствует задержке в организме натрия, калия и фосфора.

 

Костный метаболизм. Соматропин стимулирует обновление костной ткани скелета. У пациентов с дефицитом гормона роста и остеопорозом длительное лечение соматропином приводит к повышению минерального состава и плотности костей на опорных участках.

 

Физическая трудоспособность. Длительное лечение соматропином повышает силу мышц и физическую выносливость. Соматропин также повышает сердечный выброс, однако механизм этого эффекта еще не выяснен. Определенную роль в этом может играть уменьшение периферического сосудистого сопротивления.

 

В ходе клинических исследований с участием детей низкого роста, родившихся малыми для своего гестационного возраста, применяли дозы от 0,033 до 0,067 мг/кг массы тела в сутки до достижения окончательного роста. У 56 пациентов, постоянно леченных и достигших (почти достигших) окончательного роста, величина стандартного отклонения (ВСВ) для среднего изменения роста с начала лечения составляла +1,90 ВСВ для дозы 0,033 мг/кг в сутки и +2,19 ВСВ. для дозы 0,067 мг/кг/сут. Опубликованные данные о детях, родившихся малыми для своего гестационного возраста и не получавших лечения и не спонтанно достигших нормального роста, предполагают поздний рост в пределах 0,5 ВСВ.

 

Фармакокинетика.

 

Абсорбция. Биодоступность соматропина, введенного подкожно, составляет примерно 80% как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с дефицитом гормона роста. Доза 0,035 мг/кг вводимого подкожно соматропина приводит к следующим диапазонам значений Cmax и tmax в плазме крови: 13-35 нг/мл и 3-6 часов соответственно.

 

Вывод. Среднее время полувыведения после приема соматропина взрослым с дефицитом гормона роста составляет примерно 0,4 часа. Однако после подкожного применения время полувыведения может составлять до 2-3 часов. Наблюдаемая разница, возможно, вызвана медленной абсорбцией с места инъекции после подкожного применения.

 

Субпопуляция. Абсолютная биодоступность соматропина при подкожном введении одинакова у лиц мужского и женского пола.

 

Информация о фармакокинетике соматропина у пациентов пожилого возраста, у детей, у пациентов разных рас и у пациентов с нарушением функций почек и печени или сердечной недостаточностью отсутствует или неполная.

 

Доклинические данные по безопасности.

 

В ходе исследований общей токсичности, местной переносимости и репродуктивной токсичности никакого клинически релевантного действия не наблюдалось. In vitro и in vivo исследования генотоксичности по отношению к генным мутациям и индукции хромосомных аберраций имели отрицательный результат.

 

В ходе одного исследования in vitro на лимфоцитах, взятых у пациентов после длительного лечения соматропином и последующего применения дополнительного радиомиметического препарата блеомицина, наблюдалась повышенная ломкость хромосом. Клиническое значение этого факта непонятно.

 

В ходе другого исследования в лимфоцитах, взятых у пациентов после длительного лечения соматропином, не было обнаружено хромосомных аномалий.

 

Клинические свойства.

 

Показания.

 

Дети.

 

Нарушения роста из-за недостаточной секреции гормона роста (дефицит гормона роста).

 

Нарушение роста, связанное с синдромом Тернера или ХПН.

 

Нарушения роста (величина стандартного отклонения текущего роста меньше –2,5 и величина стандартного отклонения генетически обусловленного роста меньше –1) у детей низкого роста, родившихся меньше нормы для своего гестационного возраста, со стандартным отклонением в массе и/или длине тела меньше –2 и не смогли достичь возрастной нормы роста (величина стандартного отклонения скорости роста менее 0 за последний год) до достижения ими 4 лет и более.

 

Синдром Прадера-Вилли с целью улучшения роста и телосложения. Диагноз синдрома Прадера-Вилли следует подтвердить соответствующими генетическими тестами.

 

Взрослые.

 

Заместительная терапия для взрослых с выраженным дефицитом гормона роста.

 

Возникновение дефицита гормона роста во взрослом возрасте. Пациенты с дефицитом гормона роста тяжелой степени, связанным с множественным гормональным дефицитом вследствие известной патологии гипоталамуса или гипофиза, а также пациенты, имеющие дефицит хотя бы одного из гормонов гипофиза, за исключением пролактина. Этим пациентам следует провести соответствующий динамический тест для установления наличия или отсутствия дефицита гормона роста.

 

Возникновение дефицита гормона роста в детском возрасте. Пациенты, у которых возник дефицит гормона роста в детском возрасте вследствие наследственных, генетических, приобретенных или неизвестных причин. Для пациентов с дефицитом гормона роста, возникшим в детском возрасте, следует провести повторный тест на способность секреции гормона после окончания продольного роста. Для пациентов с высокой вероятностью постоянного дефицита гормона роста (например, по наследственным причинам или вторичным дефицитом гормона роста вследствие гипоталамо-гипофизарного заболевания или инсульта) величина среднего отклонения инсулиноподобного фактора роста, тип 1 (ИФР-1) меньше –2 без лечения гормоном роста в течение по крайней мере 4 недели должно считаться достаточным основанием для диагностики дефицита гормона роста.

 

Для других пациентов необходимо провести анализ ИФР-1 и один тест стимуляции гормона роста.

 

Противопоказания.

 

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

 

Соматропин запрещено назначать при наличии каких-либо признаках активности опухоли. Внутричерепные опухоли должны быть неактивны, а также перед началом терапии гормоном роста следует закончить противоопухолевую терапию. При наличии каких-либо признаков опухолевого роста лечение следует прекратить.

 

Генотропин не следует применять для стимуляции роста детям с закрытыми эпифизарными зонами роста.

 

Лечение препаратом Генотропин противопоказано пациентам, находящимся в остром критическом состоянии вследствие осложнения операции на открытом сердце, на брюшной полости, в результате множественной травмы, острой дыхательной недостаточности или других подобных состояний (информацию о пациентах, получающих заместительное лечение, см. в разделе "Особенности применения").

 

Соматропин противопоказан больным активной пролиферативной или тяжелой непролиферативной диабетической ретинопатией.

 

Соматропин противопоказан детям с синдромом Прадера-Вилли, страдающим ожирением тяжелой степени или имеющим тяжелые нарушения со стороны дыхательных путей.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

 

Одновременное применение с глюкокортикоидами ингибирует стимулирующее влияние препаратов соматропина на скорость роста. Пациентам с дефицитом адренокортикотропного гормона следует внимательно подбирать заместительную терапию глюкокортикоидами во избежание какого-либо угнетающего воздействия на рост.

 

Поэтому необходимо тщательно контролировать рост пациентов, получающих лечение глюкокортикоидами, чтобы оценить потенциальное влияние применения глюкокортикоидов на рост.

 

Гормон роста уменьшает превращение кортизона в кортизол и может привести к проявлению ранее не диагностированной центральной гипофункции надпочечников или сделать неэффективным применение низких доз глюкокортикоидов для заместительной терапии (см. «Особенности применения»).

 

Данные, полученные при исследовании взаимодействия лекарственных препаратов, проведенного с участием взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, свидетельствуют о том, что применение соматропина может повышать клиренс соединений, метаболизирующихся с помощью изоферментов цитохрома Р450. Клиренс соединений, метаболизирующихся с помощью цитохрома Р450 3А4 (таких как половые стероидные гормоны, кортикостероиды, противосудорожные препараты и циклоспорин), может быть слишком повышенным, приводя к уменьшению концентрации этих веществ в плазме крови. Клиническое значение этого факта неизвестно.

 

Дополнительную информацию о сахарном диабете и дисфункции щитовидной железы см. в разделе «Особенности применения».

 

Женщинам, получающим заместительную терапию эстрогеном перорально, для достижения цели лечения может потребоваться более высокая доза гормона роста (см. раздел «Особенности применения»).

 

Особенности применения.

 

Ставить диагноз, начинать терапию препаратом Генотропин и проводить дальнейший контроль у квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения пациентов в соответствии с показаниями к применению.

 

Миозит – очень редкий побочный эффект, который может быть вызван действием консерванта, входящего в состав препарата м-крезола. В случае миалгии или повышенной болезненности в месте инъекции следует предполагать возникновение миозита. В случае его подтверждения необходимо применять форму препарата соматропина, не содержащего м-крезола.

 

Не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу (см. «Способ применения и дозы»).

 

Чувствительность к инсулину.

 

Соматропин может снижать чувствительность к инсулину. Для пациентов с сахарным диабетом после начала терапии соматропином может потребоваться коррекция дозы инсулина. Во время терапии соматропином следует контролировать состояние пациентов с диабетом, непереносимостью глюкозы или дополнительными факторами риска развития диабета.

 

Редко терапия соматропином может вызвать значительную непереносимость глюкозы, что соответствует диагностическим критериям сахарного диабета 2-го типа.

 

Риск развития диабета при лечении соматропином выше у пациентов с другими факторами риска возникновения сахарного диабета 2-го типа, такими как ожирение, диабет в семейном анамнезе, лечение стероидами или предварительно ослабленная переносимость глюкозы. Пациентам с существующим сахарным диабетом может потребоваться корректировка противодиабетической терапии после назначения лечения соматропином.

 

Функция щитовидки.

 

Гормон роста ускоряет периферическое превращение Т4 в Т3, что может вызвать снижение сывороточной концентрации Т4 и рост сывороточной концентрации Т3. В то время как периферические концентрации гормонов щитовидной железы остаются в норме у большинства здоровых добровольцев, теоретически возможно развитие гипотиреоза у пациентов с субклинической формой гипотиреоза. Следовательно, всем пациентам следует проводить контроль функций щитовидной железы. У пациентов с гипопитуитаризмом, получающих стандартную заместительную терапию, необходимо тщательно контролировать возможное влияние терапии гормоном роста на функцию щитовидной железы.

 

Гипофункция надпочечников.

 

Введение лечения соматропином может привести к угнетению 11βHSD-1 и снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. У пациентов, получавших соматропин, может проявиться ранее не диагностированная центральная (вторичная) гипофункция надпочечников, и им может потребоваться заместительная терапия глюкокортикоидами. Кроме того, пациенты, получавшие заместительную терапию глюкокортикоидами по причине предварительно диагностированной гипофункции надпочечников, могут потребовать увеличения поддерживающих или повышенных доз после начала лечения соматропином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

 

Совместимое применение с пероральной терапией эстрогеном.

 

Если женщина, применяющая соматропин, начинает пероральную терапию эстрогеном, может потребоваться увеличить ей дозу соматропина, чтобы поддерживать уровни ИФР-1 в сыворотке крови в пределах возрастной нормы. И наоборот, если женщина, применяющая соматропин, прекращает пероральную терапию эстрогеном, может потребоваться уменьшение дозы соматропина, чтобы избежать избытка гормона роста и/или побочных эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

 

В случае вторичного дефицита гормона роста вследствие лечения злокачественных заболеваний рекомендуется обращать внимание на признаки рецидива злокачественного новообразования. В отношении лиц с перенесенным злокачественным новообразованием в детстве сообщалось о повышенном риске развития вторичного новообразования у пациентов, получавших лечение соматропином после первичного новообразования.

 

Наиболее частыми вторичными новообразованиями у пациентов, получавших лучевое лечение участка головы по поводу первичного новообразования, были внутричерепные опухоли, в частности менингиомы.

 

У пациентов с эндокринными расстройствами, в частности с дефицитом гормона роста, могут возникать вывихи головки бедра чаще, чем в популяции в целом. Дети, хромающие во время терапии соматропином, должны быть клинически обследованы.

 

Доброкачественная внутричерепная гипертензия.

 

В случае тяжелой или частой головной боли, нарушений зрения, тошноты и рвоты рекомендуется провести офтальмоскопию по выявлению отека диска зрительного нерва. Если наличие отека зрительного нерва подтверждается, следует рассмотреть диагноз доброкачественной внутричерепной гипертензии и при необходимости прекратить лечение гормоном роста. В настоящее время недостаточно сведений, на основании которых можно сформулировать рекомендации по продолжению терапии гормоном роста для пациентов после исчезновения внутричерепной гипертензии. После возобновления терапии гормоном роста следует проводить тщательный контроль симптомов внутричерепной гипертензии.

 

Лейкемия.

 

Сообщалось о случаях лейкемии у небольшого количества пациентов с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали терапию соматропином. Однако отсутствуют доказательства повышения частоты развития лейкемии у пациентов, получающих гормон роста и не имеющих склонности к этому заболеванию.

 

Антитела.

 

Как и в случае со всеми препаратами соматропина, у небольшой части пациентов могут образовываться антитела к препарату Генотропин (примерно у 1% пациентов). Эти антитела характеризуются слабой связующей способностью и не влияют на скорость роста. У любого пациента с недостаточным ответом на лечение (которое невозможно объяснить другими причинами) следует провести тест на наличие антител к соматропину.

 

Пациенты пожилого возраста.

 

Опыт применения пациентам в возрасте от 80 лет ограничен. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию препарата Генотропин, следовательно, более склонны к развитию побочных реакций.

 

Острые критические состояния.

 

Эффективность препарата Генотропин во время выздоровления изучали в ходе двух плацебо-контролируемых исследований с участием 522 пациентов, которые находились в критическом состоянии вследствие осложнения операции на открытом сердце, на брюшной полости, в результате множественной травмы или острой дыхательной недостаточности. Летальность среди пациентов, получавших 5,3 или 8 мг препарата Генотропин в сутки, была выше, чем в группе плацебо: 42% по сравнению с 19%. Согласно данной информации пациентов этого типа не следует лечить препаратом Генотропин. Поскольку отсутствует информация о безопасности проведения заместительной терапии гормоном роста пациентам с острыми критическими состояниями, для данной ситуации следует учесть пользу продолжения лечения и связанные потенциальные риски.

 

Для всех пациентов, у которых возникло другое или подобное острое критическое состояние, необходимо взвесить возможную пользу лечения препаратом Генотропин и связанный потенциальный риск.

 

Синдром Прадера-Вилли.

 

Лечение пациентов с синдромом Прадера-Вилли следует всегда сочетать с низкокалорийной диетой.

 

Сообщалось о летальных исходах, связанных с применением гормона роста детям с синдромом Прадера-Вилли, которые имели один или более факторов риска: тяжелое ожирение (пациенты с соотношением массы тела к росту, превышающим 200%), наличие в анамнезе дыхательной недостаточности или апноэ во время сна или неидентифицированная респираторная инфекция. Пациенты с одним или несколькими факторами могут относиться к группе повышенного риска.

 

Перед началом лечения соматропином у пациентов с синдромом Прадера-Вилли необходимо выявить признаки обструкции верхних дыхательных путей, апноэ во время сна или респираторных инфекций.

 

Если при оценке проходимости верхних дыхательных путей получены данные о наличии патологии, ребенка следует направить к отоларингологу для лечения и устранения респираторного расстройства до начала лечения гормоном роста.

 

Апноэ во время сна следует выявить до начала терапии гормоном роста с помощью стандартных методов полисомнографии или ночной оксиметрии и контролировать при возможности его развития.

 

Если в течение лечения соматропином у пациентов возникают симптомы обструкции верхних дыхательных путей (в частности, появление и увеличение храпа), лечение следует прервать и провести новое обследование ЛОР-органов.

 

При возможности развития апноэ во время сна следует контролировать всех пациентов с синдромом Прадера-Вилли.

 

Пациентов следует проверять на признаки респираторных инфекций, которые необходимо диагностировать как можно раньше и активно лечить.

 

У всех пациентов с синдромом Прадера-Вилли следует тщательно контролировать массу тела до начала и в течение лечения гормоном роста.

 

У пациентов с синдромом Прадера-Вилли часто возникает сколиоз. У некоторых детей в связи с быстрым ростом сколиоз может прогрессировать. Во время лечения следует контролировать признаки сколиоза.

 

Опыт длительного применения гормона роста для лечения взрослых и пациентов с синдромом Прадер-Вилли ограничен.

 

Дети, которые родились малышами для своего гестационного возраста.

 

Перед началом лечения детей, родившихся малышами для своего гестационного возраста, следует исключить возможность влияния других медицинских причин или средств лечения на нарушение роста.

 

Перед началом лечения детей, которые родились малышами для своего гестационного возраста, рекомендуется определить уровни инсулина и глюкозы в крови натощак и ежегодно повторять это исследование. Пациентам с высоким риском возникновения сахарного диабета (например, при наличии в семейном анамнезе диабета, ожирении, выраженной резистентности к инсулину, черному акантозу) следует провести пероральный тест переносимости глюкозы. Если диагностируется наличие диабета, гормон роста не следует применять.

 

Перед началом лечения детей, которые родились малышами для своего гестационного возраста, рекомендуется измерить уровни ИФР-1 и дважды в год повторять это исследование. Если после повторного измерения стандартное отклонение уровней ИФР-1 превышает +2 ВСВ по сравнению с возрастной нормой и половым созреванием, для решения вопроса о необходимости коррекции дозы следует учитывать соотношение ИФР-1/ИФРЗБ-3.

 

Опыт лечения непосредственно перед началом полового созревания детей, родившихся малышами для своего гестационного возраста, ограничен. Поэтому не рекомендуется начинать лечение непосредственно перед началом полового созревания. Опыт лечения пациентов с синдромом Сильвера Расселла ограничен.

 

Успехи, полученные в ходе лечения детей, родившихся малыми для своего гестационного возраста, гормоном роста могут быть потеряны, если лечение прекратить до достижения ими окончательного роста.

 

Хроническая почечная недостаточность.

 

При хронической почечной недостаточности функция почек до начала лечения должна быть ниже 50% нормы. Для подтверждения признаков нарушений роста следует отслеживать рост за год до начала терапии. Во время этого периода следует начать консервативное лечение нарушений функций почек (включающее контроль ацидоза, гиперпаратироидизма и питания) и проводить его в течение терапии гормоном роста. Лечение следует прекратить при трансплантации почки.

 

В настоящее время отсутствуют данные о достижении окончательного роста пациентами с хроническими нарушениями функций почек, для лечения которых применяли препарат Генотропин.

 

Новообразование.

 

Пациенты с существующими опухолями или дефицитом гормона роста, возникшие вследствие внутричерепных поражений, должны регулярно обследоваться прогрессированием или рецидивом основного патологического процесса. По клиническим данным, у детей не выявлено никакой связи между заместительной терапией соматропином и рецидивом опухолей центральной нервной системы (ЦНС) или возникновением новых экстракраниальных опухолей. Однако среди выживших раком сообщалось об увеличенном риске возникновения второго новообразования у пациентов, получавших соматропин после лечения первого новообразования. Внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, являются наиболее распространенными вторичными новообразованиями у пациентов, проходивших курс лечения облучением головы в течение первого новообразования.

 

Неизвестно, есть ли связь между заместительной терапией соматропином и рецидивом опухолей ЦНС у взрослых пациентов.

 

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением по поводу возникновения какой-либо злокачественной трансформации кожных поражений.

 

Гипопитуитаризм.

 

Заместительную терапию следует тщательно контролировать у пациентов с гипопитуитаризмом при лечении соматропином.

 

Вывих головки бедренной кости у детей.

 

Вывих головки бедренной кости чаще возникает у пациентов с эндокринными расстройствами (в том числе дефицит гормона роста и синдром Тернера) или у быстрорастущих пациентов. Любой педиатрический пациент, который начал хромать или жаловаться на тазобедренную или коленную боль во время терапии соматропином, должен быть тщательно обследован.

 

Отит и кардиоваскулярные нарушения у пациентов с синдромом Тернера.

 

Состояние пациентов с синдромом Тернера следует тщательно оценить относительно возникновения среднего отита и других заболеваний уха, поскольку у этих пациентов повышен риск развития таких заболеваний и расстройств слуха. Лечение соматропином может привести к увеличению риска среднего отита у пациентов с синдромом Тернера. Кроме того, у пациентов с синдромом Тернера следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку такие пациенты имеют повышенный риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инсульт, аневризма/расслоение аорты, гипертония.

 

Системные и местные реакции.

 

Может возникнуть атрофия тканей при введении соматропина подкожно в одно и то же место в течение длительного времени.

 

Как и с любым белком могут возникать местные или системные аллергические реакции. Пациенты или их родители должны быть проинформированы, что такие реакции возможны и что в случае возникновения аллергических реакций необходимо быстрое медицинское вмешательство.

 

Панкреатит

 

Сообщалось об единичных случаях панкреатита у детей и взрослых, получающих лечение соматропином, с некоторыми доказательствами, подтверждающими более высокий риск у детей по сравнению со взрослыми. Существуют данные, что девушки с синдромом Тернера подвержены большему риску, чем другие дети, которых лечили соматропином. Хотя и изредка, но следует рассматривать возможность возникновения панкреатита у любого пациента, проходящего лечение соматропином, особенно у детей с прогрессирующей стойкой сильной болью в животе.

 

Изменения лабораторных показателей

 

В сыворотке крови может увеличиться уровень неорганического фосфора, щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона (ПТГ) и инсулинообразного фактора роста (IФР-I) во время терапии соматотропином.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

 

Клинические исследования по применению препарата Генотропин в период беременности отсутствуют. Поэтому препараты, содержащие соматропин, не рекомендуется назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацепционные средства.

 

Клинические исследования применения препаратов соматропина женщинам, которые кормят грудью, не проводились. Неизвестно, проникает ли соматропин в грудное молоко человека, но абсорбция интактного белка из желудочно-кишечного тракта младенца чрезвычайно маловероятна. Поэтому препараты соматропина следует применять с осторожностью кормящим грудью женщинам.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

 

Генотропин не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или на работу с другими механизмами.

 

Способ применения и дозы.

 

Дозировку и режим применения следует подбирать индивидуально.

 

Инъекцию следует выполнять подкожно и изменять место введения для предотвращения липоатрофии.

 

Задержка роста из-за недостаточной секреции гормона роста у детей. Обычно рекомендуется дозировка 0,025-0,035 мг/кг массы тела в сутки или 0,7-1,0 мг/м² площади поверхности тела в сутки. Существует опыт применения даже более высоких доз.

 

Если дефицит гормона роста возник в детском возрасте и сохраняется в подростковом возрасте, следует продолжить лечение до достижения полного соматического развития (т.е. телосложения, массы костей). В качестве контроля использовали одну из терапевтических целей в течение переходного периода: достижение нормального пика массы костей, определяемого как величина показателя Т>–1 (то есть стандартизованный к среднему пику массы костей взрослого, измеренного с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, с учетом пола и этнической принадлежности пациента ). Инструкции по дозировке для взрослых описаны ниже.

 

Синдром Прадера-Вилли с целью улучшения роста и строения тела у детей. Обычно следует назначать по 0,035 мг/кг массы тела в день (1,0 мг/м2 площади поверхности тела в день). Не следует превышать суточную дозу 2,7 мг. Лечение не следует применять детям со скоростью роста менее 1 см в год и в возрасте, когда начинается закрытие эпифизарных зон роста.

 

Задержка роста из-за синдрома Тернера. Рекомендуемая доза составляет 0,045-0,050 мг/кг массы тела в день или 1,4 мг/м² площади поверхности тела в день.

 

Задержка роста у пациентов с ХПН. Рекомендуемая доза составляет 0,045-0,050 мг/кг массы тела в день (1,4 мг/м² площади поверхности тела в день). Недостаточная скорость роста может потребовать назначения более высокой дозы. Коррекция дозы может потребоваться через 6 месяцев лечения.

 

Задержка роста у низких детей, родившихся малышами для своего гестационного возраста. Обычно рекомендуется доза 0,035 мг/кг массы тела в сутки (1 мг/м² площади поверхности тела в сутки) до достижения окончательного роста (см. раздел «Фармакологические свойства»).

 

Лечение следует прекратить после первого года, если размер стандартного отклонения для скорости роста составляет менее +1. Лечение следует прекратить, если скорость роста менее 2 см в год и (при необходимости подтверждение) костный возраст составляет более 14 лет для девочек или более 16 лет для мальчиков, что соответствует возрасту закрытия ростковых зон в эпифизах костей.

 

Таблица 1.

 

Рекомендации по дозировке детям

 

Показания

 

мг/кг

 

массы тела

 

мг/м2 площади поверхности тела

 

суточная доза

 

Дефицит гормона роста

 

0,025-0,035

 

0,7 – 1,0

 

Синдром Прадера-Вилли

 

0,035

 

1,0

 

Синдром Тернера

 

0,045-0,050

 

1,4

 

Хроническая почечная недостаточность

 

0,045-0,050

 

1,4

 

Задержка роста у детей, родившихся малышами для своего гестационного возраста

 

0,035

 

1,0

 

Взрослые пациенты с дефицитом гормона роста. Для пациентов, продолжающих терапию гормоном роста после возникновения дефицита гормона роста в детском возрасте, рекомендуемая доза составляет 0,2-0,5 мг/сут. Дозу следует постепенно увеличивать или уменьшать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, что определяется концентрацией ИФР-1.

 

Для пациентов, у которых дефицит гормона роста возник во взрослом возрасте, терапию следует начинать с низкой дозы: 0,15-0,3 мг/сут. Дозу следует постепенно увеличивать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, что определяется концентрацией ИФР-1.

 

В обоих случаях целью лечения является достижение концентрации ИФР-1 в пределах величины стандартного отклонения от средней возрастной нормы, составляющей 2. Пациентам с концентрацией ИФР-1 в пределах нормы в начале курса лечения следует применять гормон роста в дозе, необходимой для увеличения концентрации ИФР -1 до верхних пределов нормы, но не больше величины стандартного отклонения, составляющего 2. Подбирая дозу, можно также принимать во внимание клинический эффект и побочные реакции. Известно, что у некоторых пациентов с дефицитом гормона роста, несмотря на соответствующий клинический ответ, не нормализуются уровни ИФР-1; таким пациентам не следует повышать дозу. Ежедневная поддерживающая доза изредка превышает 1,0 мг в сутки. Для женщин может потребоваться применение более высоких доз, чем для мужчин, поскольку у мужчин со временем отмечается более высокая чувствительность к ИФР-1. Это означает, что у женщин, особенно тех, кто получает пероральную эстрогенаместную терапию, существует риск развития недостаточного клинического эффекта, а у мужчин – избыточного. Потому каждые 6 месяцев следует контролировать точность дозы гормона роста. Поскольку с возрастом происходит физиологическое уменьшение производства гормона роста, можно уменьшить дозу препарата. У пациентов в возрасте от 60 лет терапию следует начинать с дозы 0,1-0,2 мг/сут, и дозу следует медленно повышать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Следует использовать минимальные эффективные дозы. Ежедневная поддерживающая доза для этих пациентов лишь изредка превышает 0,5 мг/сут.

 

Информация для пациента

 

Инструкция по применению предварительно наполненной ручки для инъекций для дозировки 5,3 мг или 12 мг

 

Лекарственное средство Генотропин применяется с помощью многодозовой шприц-ручки для одноразовой инъекции (в ручке не допускается замена картриджей), содержащей 5,3 мг или 12 мг соматропина. Препарат в ручке смешивается всего один раз перед началом применения новой ручки. После смешивания одну ручку можно использовать до 28 суток. Менять картриджи не нужно. После того, как препарат в ручке был использован, начинают применение новой ручки.

 

Ручка обладает свойством запоминать дозу. Дозу устанавливают один раз в начале применения. Затем ручка вводит одинаковую дозу во время каждой инъекции. Возможно использование ручки с дополнительным предохранителем или без него (в комплект шприц-ручки не входит).

 

Перед применением ручки пациентам необходимо:

 

- получить практические навыки под руководством медперсонала;

 

- получить информацию о назначенной дозе; изучить составные части ручки;

 

- убедиться, что для применения взята ручка с соответствующей дозировкой: с синей инъекционной кнопкой (5,3 мг) или пурпурной (12 мг).

 

Препарат Генотропин в дозировке 5,3 мг выпускается в предварительно наполненной ручке с инъекционной кнопкой, логотипом и надписями синего цвета, в дозировке 12 мг – пурпурного.

 

Ниже представлено подробное описание последовательности применения ручки для дозировки 5,3 мг. Для дозировки 12 мг следует выполнять аналогичные действия.

 

Черное кольцо

 

Черный цилиндр

 

Наружный

 

футляр

 

иглы

 

Внутренний

 

футляр

 

иглы

 

Игла

 

Защитная пленка

 

Ручка для инъекций

 

Паз

 

Синий логотип

 

Белый указатель

 

Оконце памяти

 

Синяя

 

инъекционная

 

кнопка

 

Кончик держателя картриджа

 

Серый

 

диск

 

Белый колпачок ручки

 

Держатель картриджа

 

Игла (не входит в комплект)

 

Предохранитель иглы (не входит в комплект)

 

с вытянутым экраном иглы

 

Черный колпачок

 

Экран

 

иглы

 

Черная кнопка фиксатора

 

Внешний вид и комплектация иглы могут отличаться.

 

Настройка и применение новой ручки

 

Шаг 1. Прикрепление иглы (рис. 1)

 

1. Снимите быстрым движением белый колпачок с ручки.

1. Освободите от защитной пленки новую иглу.

1. Крепко держите картридж.

1. Прижмите к концу держателя картриджа.

1. Аккуратно навинтите иглу на ручку. Не затягивайте слишком сильно.

1. Оставьте оба футляра на игле.

Шаг 2. Смешивание препарата (рис. 2)

 

1. Держите ручку концом иглы вверх, чтобы A была расположена перед лицом.

1. Плотно ввинтите держатель картриджа в ручку до фиксации B в пазу.

• Аккуратно наклоните ручку из стороны в сторону. Не тряхните ручку. Встряхивание может повредить гормон роста.

1. Убедитесь, что жидкость в картридже прозрачна. Весь порошок должен быть растворен.

• Если нет, осторожно наклоните ручку из стороны в сторону еще несколько раз.

1. Проверьте жидкость еще раз. Убедитесь, что она прозрачна.

• Если жидкость прозрачна, перейдите к шагу 3.

• Если жидкость все еще мутна или Вы видите порошок, используйте новую ручку.

Кончик держателя картриджа

Паз

Держатель картриджа

Шаг 3. Удаление воздуха

 

1. Снимите внешний футляр с иглы (при наличии). Сохраните его, чтобы закрыть иглу (рис. 3a).

1. Оставьте внутренний футляр иглы на месте.

1. Держите ручку кончиком иглы вверх (рис. 3b).

1. Осторожно постучите по держателю картриджа, чтобы переместить пузырьки воздуха вверх.

1. Плотно ввинчивайте держатель картриджа в ручку, пока часть C не щелкнет в пазу.

• Может появиться небольшое количество жидкости вокруг внутреннего футляра иглы.

Шаг 4. Присоединение предохранителя иглы (при наличии)

 

1. Выньте черный колпачок из предохранителя иглы (рис. 4a).

• Если экран иглы выдвигается наружу, вставьте его обратно в предохранитель иглы, пока он не зафиксируется на месте.

1. Держите ручку в одной руке ниже синего логотипа. Вторую руку держите предохранитель иглы ниже экрана иглы (рис. 4b).

1. Выровняйте черный логотип на предохранителе иглы с синим логотипом на ручке. Аккуратно натягивайте предохранитель иглы на ручку, пока он не станет на место.

Шаг 5. Подготовка ручки к работе

 

1. Снимите внутренний футляр иглы (при наличии). Выбросьте его (рис. 5a).

1. Убедитесь, что в окне памяти установлено 0,1 мг.

1. Поверните серый диск в направлении, куда указывают стрелки, пока он не прекратит щелчок (рис. 5b).

Внутренний футляр иглы. Выкинуть.

Наружный футляр иглы. Сохранить.

Серый диск

Предохранитель

иглы

Закрепите

этим концом

 

Предохранитель иглы

 

Вытащить

 

Внутренний

 

футляр

 

иглы

 

1. Держите ручку иглой вверх (рис. 5c) (из предохранителя иглы и без него).

1. Нажмите на синюю инъекционную кнопку, пока не появится жидкость.

1. Если жидкость не появится во время шага e, повторите этапы be, указанные в данном разделе, еще не более двух раз.

1. Если жидкость не появляется, не используйте эту ручку.

• В разделе «Вопрос/Ответ» ниже приведена более подробная информация.

1. Если вы используете предохранитель иглы, нажмите черную кнопку фиксатора, чтобы вытащить экран иглы (рис. 5d).

Шаг 6. Установление дозы

 

• Установите дозу с помощью черного кольца. Будьте осторожны, чтобы не вернуть серый диск, устанавливая дозу.

6. Держите черное кольцо, как показано на рис. 6.

1. Поворачивайте черное кольцо, пока доза не сравнится с белым указателем. О необходимой Вам дозе должен сообщить медперсонал.

1. Если вы вернули дозу дальше белого указателя, просто поверните черное кольцо назад, чтобы установить правильную дозу.

1. После установления вашей дозы не изменяйте ее, если только медперсонал не скажет вам это сделать.

Примечание. Если вы не можете повернуть черное кольцо, нажмите на синюю инъекционную кнопку, пока она не перестанет щелкать. Затем продолжайте устанавливать дозу с помощью черного кольца (более подробная информация приведена в разделе «Вопросы/Ответ» ниже).

 

Шаг 7. Набор дозы

 

1. Поверните серый диск в направлении стрелки, пока не прекратится щелчок (рис. 7a).

1. Ваша доза на чёрном цилиндре должна сравниться с белым указателем.

1. Убедитесь, что набранная доза на черном цилиндре равна дозе, установленной в окне памяти. На рис. 7b приводится пример.

1. Если дозы не совпадают, убедитесь, что вы вернули серый диск в направлении стрелки до прекращения щелчка.

Черная

кнопка

фиксатора

Убедитесь, что

 

дозы совпадают

 

Черный

 

цилиндр

 

Предохранение

 

ник иглы

 

Без

 

предупреждение

 

ника

 

иглы

 

Синяя

 

инъекционная

 

кнопка

 

Экран

 

иглы

 

Серый

 

диск

 

Белый

 

указатель

 

Черное

 

кольцо

 

Серый

 

диск

 

Белый указатель

 

Шаг 8. Осуществление инъекции

 

1. Подготовьте место ввода в соответствии с указаниями медперсонала.

1. Держите ручку над местом ввода.

1. Прижмите ручку, чтобы ввести в кожу иглу.

1. Большим пальцем прижимайте синюю инъекционную кнопку, пока она не прекратит щелчок (рис. 8).

• Вычислите 5 секунд, прежде чем вытащить иглу из кожи. Продолжайте легко давить на кнопку большим пальцем, пока считаете.

1. Выньте ручку быстрым движением из кожи.

Шаг 9. Завершение использования ручки: снять иглу; ручку закрыть колпачком и положить на хранение

 

Шаг 9а. С предохранителем иглы

 

1. Поместите внешнюю иглу случай на кончик иглы экрана (фиг. 9а).

1. С помощью футляра иглы подтолкните экран иглы к его фиксации на месте.

1. С помощью футляра иглы отвинтите иглу и положите ее в соответствующий контейнер для использованных игл.

1. Оставьте предохранитель иглы на ручке.

1. Наденьте черный колпачок на предохранитель иглы. Храните ручку в холодильнике.

Шаг 9b. Без предохранителя иглы

 

1. Не прикасайтесь к игле.

1. Осторожно внешний корпус на иглу (рис. 9, б).

1. С помощью футляра иглы отвинтите иглу и положите ее в соответствующий контейнер для использованных игл.

1. Наденьте белый колпачок на ручку. Храните ручку в холодильнике.

Наружный футляр иглы

 

5 секунд

 

Наружный футляр иглы

 

Без предохранителя иглы

 

Экран иглы

 

С предохранителем иглы

 

Экран иглы

 

Без предохранителя иглы

 

Наружный футляр иглы

 

С предохранителем иглы

 

5 секунд

 

Регулярное применение ручки

 

Белый

 

колпачок

 

1. Снимите черный колпачок с предохранителя иглы или белый колпачок с ручки.

Черный

 

колпачок

 

Кончик держателя

 

картриджа

 

2. Закрепите новую иглу.

• С предохранителем иглы:

• Если экран иглы выдвигается, нажмите его обратно.

• Подсоедините новую иглу к концу держателя картриджа.

• Без предохранителя иглы:

• Подсоедините новую иглу к концу держателя картриджа.

3. Снимите оба футляра иглы. Сохраните внешний футляр иглы.

4. При использовании предохранителя иглы нажмите черную кнопку фиксатора, чтобы выпустить экран иглы.

5. Чтобы набрать дозу, поверните серый диск, пока он не перестанет щелкать.

6. Убедитесь, что набранная доза равна дозе, установленной в окне памяти.

• Если набранная доза меньше, то ручка содержит неполную дозу препарата Генотропин.

• Следуйте указаниям медперсонала, если ручка содержит неполную дозу препарата.

7. Подготовьте место ввода в соответствии с указаниями медперсонала.

8. Сделайте инъекцию.

• Прижмите ручку вниз, чтобы ввести иглу в кожу.

• Нажимайте синюю инъекционную кнопку, пока она не перестанет щелкать.

• Вычислите 5 секунд, прежде чем вытащить иглу из кожи. Продолжайте легко давить на кнопку большим пальцем, пока считаете.

• Потяните рукоятку из кожи с быстрым движением.

Кончик держателя

 

картриджа

 

Внутренний футляр иглы. Выкинуть.

 

Наружный футляр иглы. Сохранить.

 

5 секунд

 

Дозы не

 

совпадают

 

Черный

 

цилиндр

 

Белый

 

указатель

 

Серый диск

 

9. Удалите иглу.

• с предохранителем иглы

• С помощью внешнего футляра иглы заталкивайте экран иглы, пока он не станет на место.

• Без предохранителя иглы

• Осторожно наденьте внешний футляр на иглу.

• С помощью внешнего футляра иглы выверните иглу. Поместите иглу в соответствующий контейнер для использованных игл.

10. Закройте колпачком предохранитель иглы или непосредственно ручку и храните ее в холодильнике.

С

 

предохранителем

 

иглы

 

Без предохранителя

 

иглы

 

Дополнительная информация

 

Хранение

 

Через 4 недели нужно выбросить ручку, даже если некоторое количество лекарственного средства осталось.

 

Не замораживайте ручку для инъекций и не подвергайте воздействию мороза.

 

Обращение

 

Не смешивайте порошок и жидкость в предварительно заполненной ручке, если на ней нет иглы.

 

Не храните ручку с подсоединенной иглой, так как препарат Генотропин может выливаться из ручки, а в картридже могут образовываться воздушные пузыри. Перед хранением всегда удаляйте иглу и подсоединяйте колпачок шприц-ручки.

 

Избегайте падения ручки. Если ручка упала, необходимо снова выполнить подготовку к работе, как описано в шаге 5 подраздела «Настройка и применение новой ручки». Но если любая часть ручки выглядит сломанной или поврежденной, не используйте эту ручку.

 

Очищайте ручку и предохранитель иглы сухой тканью. Не погружайте ручку в воду.

 

Иглы

 

Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции.

 

Кладите все использованные иглы в соответствующие контейнеры для острых предметов.

 

Никому не давайте для применения вашу ручку или иглы.

 

Общие положения

 

Цифры и линии на картридже могут помочь оценить, сколько препарата осталось в ручке.

 

Если во время шага 6 регулярного использования в ручке нет полной дозы препарата Генотропин, шкала на черном цилиндре указывает на количество лекарственного средства, оставшееся в ручке.

 

Незрячие пациенты или плохо видящие должны использовать ручку только с помощью лица, умеющего пользоваться ручкой.

 

Следуйте указаниям медперсонала для очищения рук и кожи, когда готовитесь к проведению и инъекцию.

 

Вопрос

 

Ответ

 

Что делать, если на игле после инъекции видно большее количество жидкости, чем маленькая капля?

 

Во время следующей инъекции следует выждать 5 секунд до конца, прежде чем вынимать иглу из кожи. Если Вы все еще видите какую-нибудь жидкость после извлечения иглы, в следующий раз подождите еще немного больше.

 

Считается ли проблемой, когда видны пузырьки воздуха в картридже?

 

При нормальном использовании в картридже может находиться небольшое количество воздуха.

 

Что делать, если видно, что препарат Генотропин вытекает из шприц-ручки?

 

Если вытекает из ручки, нужно убедиться, что игла была прикреплена правильно.

 

Что делать, если шприц-ручка, которую используют, не была положена на ночь в холодильник?

 

Ручку следует выбросить и использовать новую предварительно наполненную ручку.

 

Что делать, если я не могу вернуть черное кольцо?

 

Вероятно, случайно был возвращен серый диск. Если серый диск повернут, ручка не даст поворачивать черное кольцо, чтобы доза не изменялась в течение инъекции. Чтобы освободить черное кольцо, нажмите на синюю (или фиолетовую) инъекционную кнопку, пока она не остановится. Обратите внимание, что жидкость будет выходить из иглы. Затем продолжайте устанавливать дозу черным кольцом.

 

Что делать, если врач изменяет дозу после того, как началось лечение с помощью шприц-ручки?

 

Установите новую дозу поворотом черного кольца.

 

Что делать, если введена неправильная доза?

 

Следует немедленно обратиться к врачу и выполнить его советы.

 

Что делать, если автоинжектор будет готов к работе (то есть, если жидкость не появится на шаге 5ж)?

 

Следует немедленно обратиться к врачу и выполнить его советы.

 

Какие дозы могут быть введены с помощью шприца?

 

С помощью ручки 5,3 мг можно вводить дозы от 0,10 до 1,5 мг препарата Генотропин. Каждый щелчок черного кольца изменяет дозу на 0,05 мг.

 

С помощью ручки 12 мг можно вводить дозы от 0,30 до 4,5 мг препарата Генотропин. Каждый щелчок черного кольца изменяет дозу на 0,15 мг.

 

Дети.

 

Препарат можно использовать в педиатрической практике.

 

Передозировка.

 

Симптомы. Острая передозировка может привести сначала к гипогликемии и позже к гипергликемии. Длительная передозировка может привести к признакам и симптомам, соответствующим известным эффектам избытка гормона роста человека. Лечение симптоматическое.

 

Побочные реакции.

 

Для пациентов с дефицитом гормона роста характерен дефицит внеклеточной жидкости. После начала лечения соматропином происходит скорая компенсация этого дефицита жидкости. У взрослых пациентов часто имеют такие побочные реакции, связанные с задержкой жидкости, периферические отеки, скованность в конечностях, артралгия, миалгия и парестезии. В целом, эти побочные реакции легкие или умеренные, возникает в течение первых месяцев лечения и исчезает спонтанно или после снижения дозы.

 

Частота этих побочных эффектов зависит от дозы препарата, возраста пациента и, возможно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей такие побочные эффекты возникают нечасто.

 

Наиболее серьезные и/или наиболее часто побочные реакции при лечении соматропином:

 

• внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, у подростков/молодежи, которые в детстве проходили курс лечения облучением злокачественных опухолей головы одновременно с терапией соматропином;

• браптовое летальное последствие у детей с синдромом Прадера-Вилли с такими факторами риска, как ожирение тяжелой степени, обструкция верхних дыхательных путей или апноэ во сне и неидентифицированные респираторные инфекции в анамнезе;

• а, нарушение толерантности к глюкозе, в том числе нарушенная гликемия натощак, а также явный сахарный диабет;

• выраженная диабетическая ретинопатия;

• б прогрессирование сколиоза у детей;

• выявление латентного центрального гипотиреоза;

• алипоатрофия (а также редкие генерализованные реакции гиперчувствительности);

• бпанкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Генотропин вызывает образование антител у примерно 1% пациентов. Эти антитела характеризуются слабой связующей способностью, а их образование не приводило к каким-либо клиническим изменениям.

 

Список подозреваемых побочных реакций.

 

Ниже приведен список побочных реакций по частоте: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена из имеющихся данных) для каждого указанного состояния.

 

Клинические исследования с участием детей с дефицитом гормона роста.

 

Длительное лечение детей с задержкой роста из-за недостаточной секреции гормона роста.

 

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Нечасто: лейкемия †.

 

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

 

Со стороны нервной системы. Частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

 

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Нечасто: артралгия*; частота неизвестна: миалгия*, скованность конечностей*.

 

Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто: реакция в месте инъекции, частота неизвестна: периферический отек*.

 

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови.

 

Клинические исследования с участием детей с синдромом Тернера.

 

Длительное лечение детей с задержкой роста, обусловленной синдромом Тернера.

 

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Частота неизвестна: лейкемия†.

 

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

 

Со стороны нервной системы. Частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

 

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: артралгия*, частота неизвестна: миалгия*, скованность конечностей*.

 

Общие нарушения и реакции в месте введения. Частота неизвестна: периферический отек*, реакция в месте инъекции.

 

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови.

 

Клинические исследования с участием детей с ХПН.

 

Длительное лечение детей с задержкой роста, обусловленной ХПН.

 

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Частота неизвестна: лейкемия†.

 

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

 

Со стороны нервной системы. Частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

 

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Частота неизвестна: артралгия*, миалгия*, скованность конечностей*.

 

Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: реакция в месте инъекции; частота неизвестна: периферический отек*.

 

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови.

 

Клинические исследования с участием детей, родившихся малышами для своего гестационного возраста.

 

Длительное лечение детей с задержкой роста, которые родились малышами для своего гестационного возраста.

 

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Частота неизвестна: лейкемия†.

 

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

 

Со стороны нервной системы. Частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

 

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Нечасто: артралгия*; частота неизвестна: миалгия*, скованность конечностей*.

 

Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: реакция в месте инъекции; частота неизвестна: периферический отек*.

 

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови.

 

Клинические испытания у детей с синдромом Прадера-Вилли.

 

Длительное лечение с целью улучшения телосложения у детей с задержкой роста, обусловленной синдромом Прадера-Вилли.

 

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Частота неизвестна: лейкемия†.

 

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

 

Со стороны нервной системы. Часто: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

 

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: артралгия*, миалгия*; частота неизвестна: скованность конечностей*.

 

Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: периферический отек*; частота неизвестна: реакция в месте инъекции.

 

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови.

 

Клинические исследования у взрослых с дефицитом гормона роста.

 

Заместительная терапия для взрослых с дефицитом гормона роста.

 

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

 

Со стороны нервной системы. Часто: парестезия, синдром карпального канала; частота неизвестна: доброкачественная внутричерепная гипертензия.

 

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: артралгия*; часто: миалгия*, скованность конечностей*.

 

Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто: периферический отек*; частота неизвестна: реакция в месте инъекции.

 

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови.

 

*В целом эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в первые месяцы лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы. Частота этих побочных реакций зависит от дозы и возраста пациента. Возможно, частота обратно пропорциональна возрасту пациента, когда возникла недостаточность гормона роста.

 

У детей сообщалось о кратковременных реакциях в месте инъекции.

 

‡ Клиническая значимость неизвестна.

 

† Сообщалось о возникновении данной реакции у детей с дефицитом гормона роста, получавших лечение соматропином, но похоже, что частота ее возникновения не отличается от таковой среди детей, не имеющих дефицита гормона роста.

 

Во время клинических исследований дополнительно сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях.

 

У детей с дефицитом гормона роста: реакции в месте инъекции, включая боль или жжение после инъекции, фиброз, нервные узлы, сыпь, воспаление, пигментацию или кровотечение; головная боль; гематурия; гипотиреоз; гипергликемия легкой степени тяжести.

 

У детей с синдромом Прадера-Вилли: агрессивность, выпадение волос, головные боли.

 

У детей с синдромом Тернера респираторные заболевания (тонзиллит, отит, синусит, грипп), инфекции мочевыводящего тракта.

 

У детей с идеопатическим малым ростом: тонзиллит, назофарингит, грипп, гастроэнтерит, головные боли, увеличение аппетита, лихорадка, переломы, изменения настроения.

 

У взрослых с дефицитом гормона роста: гипоэстезия, головная боль, боль и скованность в конечностях, боль в спине, слабость.

 

Дополнительно в течение правильного применения соматропина у детей наблюдалась гинекомастия.

 

Снижение уровней кортизола в сыворотке крови.

 

Сообщалось, что соматропин снижает уровни кортизола в сыворотке крови, возможно за счет воздействия на транспортные белки или за счет увеличения печеночного клиренса. Клиническое значение этих данных может быть ограничено. Несмотря на это, следует оптимизировать заместительную терапию кортикостероидами до начала терапии препаратом Генотропин.

 

Синдром Прадера-Вилли.

 

В постмаркетинговом периоде сообщалось об единичных случаях внезапного летального исхода среди пациентов с синдромом Прадера-Вилли, получавших лечение соматропином, но причинная связь с лечением не была продемонстрирована.

 

Лейкемия.

 

У детей с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали лечение соматропином, сообщалось о случаях лейкемии (редко или очень редко), которые наблюдались также во время постмаркетингового периода. Однако нет свидетельств повышения риска развития лейкемии без предрасполагающих факторов, таких как лучевое облучение мозга или головы.

 

Вывих головки бедренной кости или болезнь Легга-Кальве-Пертеса.

 

Сообщалось о вывихе головки бедренной кости и болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей, получавших лечение гормоном роста. Вывих головки бедренной кости чаще всего возникает при эндокринных расстройствах, а болезнь Легга-Кальве-Пертеса чаще всего наблюдается при низком росте. Однако неизвестно, наблюдаются ли эти две патологии чаще при лечении соматропином. Возможность этого диагноза следует рассмотреть у ребенка с дискомфортом или болью в области бедра или колена.

 

Другие побочные реакции на лекарственное средство.

 

Другие побочные реакции на лекарственное средство, которые могут считаться эффектами класса препаратов, к которым относится соматропин, включают, в частности, возможную гипергликемию, вызванную снижением чувствительности к инсулину, снижением уровня свободного тироксина и доброкачественной внутричерепной гипертензией.

 

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

 

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

 

Срок годности. 3 года.

 

Условия хранения. Хранить при температуре 2-8 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света.

 

Восстановленный раствор может храниться при температуре 2-8 С в течение 28 дней в оригинальной упаковке для защиты от света.

 

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Несовместимость. Поскольку исследования несовместимости не проводились, этот препарат запрещено смешивать с другими лекарственными средствами.

 

Упаковка. 5,3 мг: 1 предварительно наполненная ручка, содержащая 1 двухкамерный картридж (передняя камера с порошком и задняя камера с растворителем) в картонной коробке.

 

12 мг: 1 или 5 предварительно наполненных ручек, содержащих 1 двухкамерный картридж (передняя камера с порошком и задняя камера с растворителем) каждая в картонной коробке.

 

Категория отпуска по рецепту.

 

Производитель.

 

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

 

Местонахождение производителя и его адрес места производства деятельности.

 

Рейксвег 12, Пуурс, В-2870, Бельгия/Rijksweg 12, Puurs, В-2870, Belgium.