Герцептин – противоопухолевый препарат, отличающийся высоким, клинически доказанным терапевтическим эффектом.

 Лекарственная форма – сухое вещество белого цвета, допускается наличие желтого оттенка.  При соединении с жидкостью для инфузий, идущей в комплекте, образует прозрачный раствор без видимых включений.

 Герцептин, инструкция и показания к применению информирует – препарат используют при терапии больных с диагнозом рак молочной железы.  Терапия герцептином может проводиться на разных стадиях заболевания – на начальной, после проведения хирургического вмешательства и в качестве завершающей химиотерапии.

Запретом на использование герцептина может стать непереносимость компонентов препарата. Все остальные ограничение может устанавливать лечащий врач на основании анализов пациентки и общего состояния ее организма.

При лечении препаратом герцептин, цена которого низкая в нашем информационном сервисе, половина пациенток уже после первой инфузии испытывают нежелательные эффекты – тошнота, озноб, лихорадка. При дальнейшем лечении у большинства женщин наблюдается полное исчезновение побочных эффектов. Меньше, чем у 10% пациенток отмечены более серьезные побочные эффекты, именно поэтому лечение производится только под наблюдением специалиста.

Наш сайт AptekaLife аптека предлагает Вам выгодные цены на препарат герцептин.

ИНСТРУКЦИЯ

о применении медицинского иммунобиологического препарата

ГЕРЦЕПТИН®

(HERCEPTIN®)

 

 

Общая характеристика

Международное непатентованное название: trastuzumab.

Основные свойства лекарственной формы: препарат представляет собой лиофилизат от белого до бледно-желтого цвета. Восстановленный раствор – прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость бесцветного или бледно-желтого цвета. Растворитель представляет собой прозрачную бесцветную или почти бесцветную жидкость.

 

Качественный и количественный состав

Действующее вещество :

1 однодозовый флакон с лиофилизатором содержит трастузумаба 150 мг.

Вспомогательные вещества: L-гистидин гидрохлорид, L-гистидин, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 20.

1 многодозовый флакон с лиофилизатом содержит трастузумабу 440 мг.

Вспомогательные вещества: L-гистидин гидрохлорид, L-гистидин, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 20.

Растворитель : бактериостатическая вода для инъекций 20 мл, содержащая 1,1% бензилового спирта и воду для инъекций.

1 мл приготовленного (восстановленного) раствора содержит трастузумабу 21 мг.

 

Форма выпуска. Лиофилизат для концентрата для раствора для инфузий.

Код по АТС: L01XC03. Прочие антинеопластические средства. Моноклональные антитела.

 

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика

Трастузумаб – рекомбинантное гуманизированное моноклональное каппа антитело, которое относится к классу IgG1, полученным из клеток яичников китайского хомяка. Содержат мышиные гипервариабельные участки вариабельной части. Антитело специфически связывается с внеклеточным доменом рецептора эпидермального 2 фактора роста человека (HER2).

Прото-онкоген HER2 (или c-erbB2) кодирует трансмембранный рецептороподобный одноцепочечный белок с молекулярной массой 185 кДа, что структурно подобен рецептору эпидермального фактора роста. Гиперекспрессия HER2 наблюдается в 25-30% всех случаев первичного рака молочной железы и значительная вариабельность наблюдается при распространенном раке желудка. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток этих опухолей, что, в свою очередь, вызывает мощную активацию рецептора HER2.

Исследования с участием пациенток с раком молочной железы показали, что у больных с опухолевой гиперэкспрессией HER2 продолжительность выживаемости без признаков заболевания меньше, чем у больных без опухолевой гиперэкспрессии HER2.

В исследованиях на животных и опытах in vitro было показано, что трастузумаб ингибирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2. Трастузумаб является медиатором антителозависимой клеточной цитотоксичности. In vitro антителозависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба предпочтительно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Фармакокинетика

Фармакокинетика трастузумаба воспроизводится в интервале одобренных доз, а уровни препарата в плазме крови предполагаются, особенно при длительном применении. Расчетная средняя площадь под фармакокинетической кривой (AUC) составляет 1677 мг · сутки/л при еженедельном введении и 1793 мг · сутки/л при введении каждые 3 недели. Расчетная медиана максимальных концентраций равна 104 мг/л и 189 мг/л, а минимальные уровни – 64,9 мг/л и 47,3 мг/л соответственно.

Равновесное состояние достигается у больных раком молочной железы примерно через 27 недель (190 дней или 5 периодов полувыведения).

У пациентов с раком желудка или гастроэзофагеального соединения расчетная медиана равновесной AUC составляет 1213 мг/сут/л, Cmax 128 мг/л, а Cmin 27,6 мг/л.

Распределение

У больных раком молочной железы объем центрального (Vc) и периферического (Vp) распределения составлял 3,02 л и 2,68 л соответственно.

У пациентов с раком желудка или гастроэзофагеального соединения объем центрального распределения обычно составлял 3,91 л.

Вывод

Трастузумаб разлагается в печени и других тканях, таких как кожа и мышцы. Период полувыведения трастузумаба у больных раком молочной железы составляет 28-38 дней. Средний период полувыведения у больных раком желудка – 26 дней.

Высвобожденные антигены в кровотоке

Рак молочной железы: измеренные концентрации циркулирующего внеклеточного домена рецепторов HER2 (освобожденного антигена) наблюдаются в сыворотке крови 64% пациенток с раком молочной железы и гиперэксперсией HER2 (до 1880 нг/мл, медианное значение 11 нг/мл). У пациенток с более высоким начальным уровнем циркулирующих антигенов минимальная концентрация трастузумаба с большей вероятностью будет меньше. При еженедельном введении препарата у большинства пациенток с повышенными уровнями высвобождающихся из клетки антигенов целевые концентрации трастузумаба в сыворотке крови достигались на 6 неделе. Не было замечено значительной зависимости между начальным уровнем высвобождающихся из клетки антигенов и клиническим ответом. Данные относительно уровней циркулирующих антигенов у больных раком желудка или гастроэзофагеального соединения отсутствуют.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Подробные исследования фармакокинетики не проводились у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек или печени.

Такие факторы, как возраст пациента и уровень креатинина в сыворотке крови, не влияли на фармакологическое распределение трастузумаба.

 

Показания к применению

Рак молочной железы

Перед началом применения препарата Герцептин ® необходимо доказать наличие у пациентов гиперэкспрессии HER2 в ткани опухоли - или с помощью иммуногистохимического анализа (окраска должна оцениваться на 3+), или с помощью методов молекулярной биологии (выявление амплификации гена HER2 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ [FISH ] или хромогенной гибридизации in situ [CISH]).

Лечение больных метастазирующим раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 :

• в виде монотерапии, если пациенты уже получили одну или более схем химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания;
• в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, если пациенты еще не получали химиотерапию по поводу метастатической стадии заболевания;
• в комбинации с ингибитором ароматазы у пациентов в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы с гормон-положительным рецепторным статусом, которые еще не получали химиотерапию по поводу метастатической стадии заболевания.

Отсутствуют данные по пациентов с раком молочной железы, получавших адъювантной терапии препаратом Герцептин ® на ранней стадии заболевания.

Лечение больных с ранними стадиями рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 :

• после проведения хирургического вмешательства; завершение химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и (если это применимо) лучевой терапии;
• в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;
• в комбинации с адъювантной химиотерапией, в состав которой входит доцетаксел и карбоплатин;
• в сочетании с неоадъювантной химиотерапии с последующим применением препарата Герцептин ® для лечения местно-распространенного (в том числе воспалительного) рака молочной железы или опухолей> 2 см в диаметре.

Распространенный рак желудка или рак гастроэзофагеального соединения

Препарат Герцептин ® в комбинации с капецитабином или внутривенным 5-фторурацилом и цисплатином показан для лечения пациентов с HER2-положительным метастатическим аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального соединения, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастатического заболевания. Препарат Герцептин ® следует применять только у пациентов с метастатическим раком желудка с опухолевой гиперэкспрессией HER2, то есть с уровнем экспрессии 2+, определенным методом иммуногистохимического анализа (ИГХ) и положительным результатом анализа по методу FISH или методом гибридизации с серебром in situ (SISH ), или с уровнем экспрессии 3+ по результатам валидированного ИГХ анализа.

 

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Герцептин ® должно начинаться под наблюдением врача с опытом лечения больных онкологической патологией.

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения препаратом Герцептин ® является обязательным (см. Раздел «Показания»).

Препарат Герцептин ® следует вводить только внутривенно капельно. Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя!

Далее приведены начальные и поддерживающие дозы, рекомендованные при монотерапии и применении препарата в комбинации с химиотерапией.

Метастатический рак молочной железы – однонедельная схема

Монотерапия

Погрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии. При каждом введении трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций (см. раздел Побочное действие). В случае появления инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию можно восстановить.

Поддерживающие дозы: 2 мг/кг массы тела в неделю. Если погрузочная доза переносилась хорошо, то препарат можно вводить в виде 30-минутной инфузии. При каждом введении трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций (см. раздел Побочное действие). В случае появления инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию можно восстановить.

Комбинированная терапия с паклитакселом или доцетакселом

В случае комбинированной терапии препарат Герцептин ® вводят в тех же дозах, что и при монотерапии. Паклитаксел или доцетаксел вводят следующий день после первой инфузии препарата Герцептин ® . В дальнейшем паклитаксел или доцетаксел можно вводить с 3-недельными интервалами, сразу после введения поддерживающей дозы препарата Герцептин ® , если его предыдущее введение переносилось хорошо. Дозы паклитаксела или доцетаксела указаны в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

Применение в сочетании с ингибиторами ароматазы

В случае комбинированной терапии препарат Герцептин ® вводят в тех же дозах, что и при монотерапии. В базовом исследовании препарат Герцептин ® и анастрозол применяли в день 1. Ограничений по относительному времени введения при одновременном применении препаратов не было. Дозы анастрозола указаны в его инструкции по медицинскому применению. Если пациентка получает тамоксифен, его прием следует прекратить по меньшей мере, за день до начала комбинированной терапии.

 

Метастатический рак молочной железы – применение один раз в 3 недели

В качестве альтернативы еженедельном применению, при монотерапии, а также в случае комбинации препарата Герцептин ® с паклитакселом, доцетакселом или ингибитором ароматазы, рекомендуется введение препарата один раз в 3 недели.

Погрузочная доза: 8 мг/кг массы тела, через 3 недели ввести препарат в дозе 6 мг/кг массы тела; далее поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Препарат вводят в виде инфузии в течение 90 минут. Если нагрузочная доза хорошо переносилась, препарат можно вводить в виде 30-минутной внутривенной инфузии.

Ранние стадии рака молочной железы

При нижеследующих схемах препарат Герцептин ® применяют к возникновению рецидива болезни или в течение 52 недель. Отсутствует опыт применения препарата по одобренным схемам в течение дольше или менее 1 года.

Еженедельный ввод

При еженедельном применении начальная дозировка составляет 4 мг/кг массы тела; в дальнейшем вводят по 2 мг/кг массы тела еженедельно.

Применение один раз в 3 недели

Погрузочная доза: 8 мг/кг массы тела.

Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела; Первую поддерживающую дозу вводят через 3 недели после начальной дозы.

Если препарат Герцептин ® после комбинации с химиотерапией продолжают применять в качестве монотерапии, препарат вводят по 6 мг / кг массы тела с 3-недельными интервалами.

Распространенный рак желудка или рак гастроэзофагеального соединения – применение один раз в 3 недели

Погрузочная доза: 8 мг/кг массы тела; Через 3 нед препарат вводят в дозе 6 мг/кг массы тела.

Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела, повторяя введение препарата с 3-недельными интервалами. Препарат вводят в виде инфузии в течение 90 минут. Если погрузочная доза переносилась хорошо, поддерживающую дозу можно вводить в виде 30-минутной инфузии.

Продолжительность лечения

В клинических исследованиях пациентки с метастатическим раком молочной железы, пациенты с распространенным раком желудка или раком гастроэзофагеального соединения получали лечения Герцептин ® к прогрессированию заболевания. У пациенток с ранними стадиями рака молочной железы продолжительность лечения должна составлять 1 год или до рецидива заболевания. Отсутствует опыт лечения по одобренным схемам лечения в течение менее или более 1 года.

Пропущенные дозы

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составлял 7 дней или менее, необходимо как можно скорее (не дожидаясь следующего планового цикла) ввести препарат в стандартной поддерживающей дозе (еженедельная схема дозирования: 2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю; 3-недельная схема дозировки: 6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 нед). Дальнейшие поддерживающие дозы препарата Герцептин ® (2 мг / кг массы тела в случае еженедельного применения, 6 мг / кг массы тела при введении раз в 3 недели) следует вводить в соответствии с установленным графиком.;

Если перерыв во введении препарата составил более 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии (еженедельная схема дозирования: 4 мг/кг массы тела 1 раз в неделю; 3-недельная схема дозировки: 8 мг/кг массы тела 1 раз в 3 нед). Дальнейшие поддерживающие дозы препарата Герцептин ® (2 мг / кг массы тела в случае еженедельного применения, 6 мг / кг массы тела при введении раз в 3 недели) следует вводить в соответствии с установленным графиком.

Снижение дозы

В клинических исследованиях дозу препарата Герцептин ® не снижали. В период возникновения обратной миелосупрессии, вызванной химиотерапией, больные могут продолжать лечение препаратом Герцептин ® при внимательного контроля за осложнениями, возникшими вследствие нейтропении.

При этом следует соблюдать особые указания по уменьшению дозы или отсрочке химиотерапии.

 

 

 

Специальные фармакокинетические исследования у больных пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек и печени не проводились. В популяционном фармакокинетическом анализе было показано, что возраст и нарушение функции почек не влияют на распределение трастузумаба.

Способ ввода

Препарат Герцептин® следует вводить по 600 мг в виде подкожной инъекции в течение 2-5 минут в левое или правое бедро попеременно каждые 3 недели. Новые инъекции нужно вводить не менее 2,5 см от предыдущего места ввода. Препарат нельзя вводить в участки кожи с покраснением, гематомой, болезненностью, отверждением. Во время курса лечения Герцептин® для подкожного введения другие лекарственные средства для подкожного введения желательно вводить в другие участки. За состоянием пациентов следует наблюдать в течение 6 часов после первой инъекции и в течение 2 часов после последующих инъекций относительно симптомов реакций, связанных с введением (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Перед введением Герцептина ^® следует осмотреть визуально, чтобы убедиться в отсутствии механических включений или изменения цвета.

Флакон с препаратом Герцептин^® предназначен только для однократного использования.

Поскольку Герцептин^® не содержит антимикробных консервантов, с микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, то набор раствора из флакона в шприц следует проводить в контролируемых и валидированных асептических условиях. После набора раствора из флакона в шприц рекомендуется заменить иглу шприца колпачком с целью предотвращения высыхания раствора в игле и нарушения качества лекарственного средства. Иглу для подкожных инъекций следует подсоединить к шприцу непосредственно перед введением с последующим доведением объема до 5 мл.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

После получения из холодильника Герцептин® для подкожного введения следует применить в течение 6:00, при этом температура хранения должна быть не выше 30 ° С.

После набора препарата из флакона в шприц препарат физически и химически стабилен в течение 48 ч при температуре от 2 до 8 С, а затем – в течение 6 ч при комнатной температуре (до 30 С) при рассеянном дневном свете. Поскольку Герцептин® не содержит антимикробных консервантов, с микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно.

Дети.

Препарат Герцептин® не применялся детям.

 

Передозировка.

Единичные дозы до 960 мг Герцептина ^® для подкожного введения применялись без неблагоприятных эффектов.

 

Побочные реакции.

Наиболее серьезные и / или наиболее частые побочные реакции в период лечения Герцептин® (формы выпуска для внутривенного и подкожного введения) на сегодня - это кардиотоксичность, реакции, связанные с введением, гепатотоксичность (особенно нейтропения), инфекции и побочные реакции со стороны легких.

Профиль безопасности препарата Герцептин® для подкожного введения (оценивался у 298 и 297 пациентов, получавших лечение препаратом Герцептин® для внутривенного и подкожного введения соответственно) в основном исследовании у пациентов с ранним раком молочной железы в целом походил на известный профиль безопасности препарата Герцептин® для внутривенного введения.

Серьезные побочные реакции (по критериям NCI-CTCAE ≥3, версия 3.0) в равной степени наблюдались при применении обеих форм выпуска препарата Герцептин® (52,3% по сравнению с 53,5% при внутривенном введении и при подкожном введении соответственно).

О таких побочных реакциях сообщалось с большей частотой при подкожном введении препарата Герцептин® .

 

• серьезные побочные реакции (большинство из которых были выявлены в связи с госпитализацией пациентов или удлинением госпитализации): 14,1% при внутривенном введении препарата и 21,5% при подкожном введении. Разница в частоте серьезных побочных реакций между двумя формами введения в основном была обусловлена инфекциями с или без нейтропении (4,4% по сравнению с 8,1%) и кардиальными расстройствами (0,7% по сравнению с 1,7%);
• инфекции послеоперационной раны (тяжелые и/или серьезные): 1,7% по сравнению с 3% при внутривенном введении и подкожном введении соответственно;
• реакции, связанные с введением: 37,2% по сравнению с 47,8% при внутривенном и подкожном введении соответственно во время фазы лечения;
• артериальная гипертензия: 4,7% по сравнению с 9,8% при внутривенном введении и подкожном введении соответственно.

 

Побочные реакции при в/в введении трастузумаба (в соответствующей лекарственной форме)

В этом разделе используются следующие категории частот: очень распространенные (≥1/10); распространены (≥1/100 до <1/10); нераспространенные (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко распространены (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить на основе имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции указаны в порядке убывания степени тяжести.

Ниже представлены побочные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Герцептин® для введения в режиме монотерапии или в комбинации с химиотерапией в пилотных клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении. Все термины базируются на самом высоком проценте побочных реакций, зарегистрированных во время клинических исследований. Кроме того, включены сроки, о которых сообщалось в послерегистрационный период.

Инфекции и инвазии: очень распространены – инфекции, назофарингит; распространены – нейтропенический сепсис, цистит, грипп, синусит, кожные инфекции, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыделительных путей, фарингит.

Образование доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы): частота неизвестна – прогрессирующая злокачественная неоплазия, прогрессирующая неоплазия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень распространенные – фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, уменьшение числа лейкоцитов/лейкопения, тромбоцитопения; частота неизвестна – гипопротромбинемия, иммунная тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: распространенные – гиперчувствительность; редко – анафилактическая реакция ⁺ , анафилактический шок ⁺ .

Нарушения обмена веществ и питания: очень распространены – снижение массы тела/потеря веса, анорексия; частота неизвестна – гиперкалиемия, синдром лизиса опухоли.

Психические расстройства: очень распространены – бессонница; распространены – тревожность, депрессия.

Неврологические расстройства: очень распространены – тремор ¹ , головокружение, головные боли, парестезии, нарушения вкусовых ощущений; распространены – периферическая нейропатия, артериальная гипертензия, сонливость.

Со стороны органов зрения: очень распространены – конъюнктивит, увеличение слезотечения; распространенные – сухость глаз; частота неизвестна – отек диска зрительного нерва, кровоизлияния в сетчатку.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нераспространенные – глухота.

Кардиальные расстройства: очень распространенные – артериальная гипотензия ¹ , артериальная гипертензия ¹ , нерегулярное сердцебиение ¹ , сердцебиение ¹ , снижение фракции выброса *; распространенные – застойная сердечная недостаточность ⁺ , наджелудочковая тахиаритмия ⁺¹ , кардиомиопатия, трепетание предсердий ¹ ; нераспространенные – перикардиальный выпот; частота неизвестна – кардиогенный шок, ритм галопа.

Сосудистые расстройства: очень распространены – приливы крови, распространены – артериальная гипотензия ⁺¹ , вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень распространены – одышка ⁺ , кашель, носовое кровотечение, ринорея; распространенные – пневмония ⁺ , астма, расстройства со стороны легких, плевральный выпот ⁺ ; нераспространенные – свистящее дыхание ⁺¹ , пневмонит; частота неизвестна - фиброз легких ⁺ , респираторный дистресс ⁺ , дыхательная недостаточность ⁺ , инфильтрация легких ⁺ , острый отек легких ⁺ , острый респираторный дистресс синдром ⁺ , бронхоспазм ⁺ , гипоксия ⁺ , снижение насыщенности кислородом ⁺ , отек гортани, ортопноэ, отек легких, интерстициальная болезнь легких.

Желудочно-кишечные расстройства: очень распространены – диарея, рвота, тошнота, отек губ ¹ , боль в животе, диспепсия, запор, стоматит; распространены – геморрой, сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: распространенные – гепатоцеллюлярные нарушения, гепатит, чувствительность печени при пальпации; редко – желтуха.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень распространены – эритема, сыпь, отек лица ¹ , алопеция, расстройства со стороны ногтей, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; распространенные – акне, сухость кожи, подкожные кровоизлияния, гипергидроз, макулопапулезная сыпь, зуд, дерматит, ломкость ногтей; нераспространенные – крапивница; частота неизвестна – ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень распространенные – боль в суставах, ригидность мышц ¹ , боль в мышцах; распространены – артрит, боли в спине, боли в костях, спазмы мышц, боли в шее, боли в конечностях.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: распространенные – нарушения со стороны почек; частота неизвестна – мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Беременность, послеродовые и перинатальные расстройства: частота неизвестна – олигогидрамнион, почечная гипоплазия, легочная гипоплазия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: распространенные – воспаление молочной железы/мастит.

Общие расстройства и расстройства в месте введения: очень распространены – астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость, гриппоподобные симптомы, инфузионные реакции, боли, лихорадка, воспаление слизистых, периферический отек; распространены – недомогание, отек.

Травмы, отравления, процедурные осложнения : распространены – ушиб.

⁺ Побочные реакции, которые были ассоциированы с летальным исходом.

¹ Побочные реакции, которые в основном ассоциируются с реакциями, связанными с введением.

О точном проценте указанных побочных реакций не сообщалось.

*Наблюдались при применении комбинированной терапии после терапии антрациклинами и в комбинации с таксанами.

 

Отдельные побочные реакции

Кардиальная дисфункция

Застойная сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) является распространенной побочной реакцией при лечении препаратом Герцептин® . Застойная сердечная недостаточность ассоциировалась с летальным исходом. У пациентов, получавших лечение препаратом Герцептин® , наблюдались такие симптомы кардиальной дисфункции: одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, S3-галоп, уменьшение фракции выброса левого желудочка (см. Раздел «Особенности применения»).

В ходе трех основных исследований раннего рака молочной железы при применении препарата Герцептин® для введения в режиме адъювантной терапии в сочетании с химиотерапией частота кардиальной дисфункции 3/4 степени (в частности симптоматическая застойная сердечная недостаточность) была подобной у пациентов, получавших только химиотерапию (не получали Герцептин® ), и у пациентов, получавших лечение препаратом Герцептин® после таксанов (0,3–0,4%). Частота была самой у пациентов, получавших Герцептин^® одновременно с таксанов (2%). В неоадъювантном режиме лечения опыт одновременного применения Герцептина ^® и низкодозовой схемы антрациклинов ограничен (см. Раздел «Особенности применения»).

Когда препарат Герцептин® применялся после завершения адъювантной химиотерапии, сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA наблюдалась у 0,6% пациентов в группе лечения в течение одного года с медианой наблюдения 12 месяцев. В исследовании BO16348 с медианой наблюдения 8 лет частота тяжелой застойной сердечной недостаточности (классы III и IV по NYHA) в группе препарата Герцептин® через 1 год лечения составила 0,8% и частота симптоматической дисфункции левого желудочка легкой степени и бессимптомной дисфункции левого желудочка составила 4 ,6%.    

Оборачиваемость тяжелой застойной сердечной недостаточности (определенная как следствие получения по крайней мере двух последовательных значений фракции выброса левого желудочка ≥50% после возникновения явления) наблюдалась у 71,4% пациентов, получавших лечение препаратом Герцептин® . Обратимость симптоматической дисфункции левого желудочка легкой степени и бессимптомной дисфункции левого желудочка была продемонстрирована у 79,5% пациентов. Примерно 17% явлений, связанных с кардиальной дисфункцией, возникали после завершения терапии препаратом Герцептин® .

В ходе основного исследования у пациентов с метастатическим раком молочной железы при применении препарата Герцептин® для введения частота кардиальной дисфункции варьировала от 9% до 12% при комбинированном лечении с паклитакселом по сравнению с 1-4% в группе монотерапии паклитакселом. При монотерапии частота составляла 6-9%. Наибольшая частота кардиальной дисфункции наблюдалась у пациентов, получавших Герцептин® одновременно с антрациклином / циклофосфамидом (27%), и существенно больше, чем при применении только антрациклина / циклофосфамида (7-10%). В следующем исследовании с проспективным мониторингом кардиальной функции частота симптоматической застойной сердечной недостаточности составила 2,2% у пациентов, получавших Герцептин® и доцетаксел, по сравнению с 0% у пациентов, получавших только доцетаксел. У большинства пациентов (79%), у которых развилась кардиальная дисфункция в этих исследованиях, состояние улучшилось после получения стандартного лечения застойной сердечной недостаточности.                  

Реакции, связанные с введением/гиперчувствительность

При применении препарата Герцептин® во время клинических исследований наблюдались реакции, связанные с вводом / реакции гиперчувствительности, такие как озноб и / или лихорадка, одышка, артериальная гипотензия, свистящее дыхание, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщенности кислородом, респираторный дистресс, сыпь, тошнота, рвота и головные боли (см. раздел «Особенности применения»). Частота реакций, связанных с введением, всех степеней тяжести варьировала в различных исследованиях в зависимости от показаний, методов сбора данных и от того, применялся трастузумаб как монотерапия или одновременно с химиотерапией.

 

Анафилактические реакции наблюдались в редких случаях.

Гематологическая токсичность

Фебрильная нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения и нейтропения наблюдались очень часто. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколько повышен при применении трастузумаба с доцетакселом после терапии антрациклинами.

Явления со стороны легких

При применении препарата Герцептин® возникали тяжелые побочные реакции со стороны легких и ассоциировались с летальным исходом. Среди них наблюдались, но не ограничивались ими, инфильтрация легких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмония, пневмонит, плевральный выпот, респираторный дистресс, острый отек легких, дыхательная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Отдельные побочные реакции, возникающие при применении подкожной формы препарата

Реакции, связанные с введением

В ходе основного исследования частота реакций, связанных с введением, всех степеней тяжести составляла 37,2% при применении препарата Герцептин® для внутривенного введения и 47,8% при применении препарата Герцептин® для подкожного введения во время фазы лечения; о тяжелых реакциях 3 степени тяжести сообщалось у 2% и 1,7% пациентов соответственно, тяжелые реакции 4 и 5 степени тяжести не наблюдались. Все тяжелые реакции, связанные с введением, возникали во время одновременного применения Герцептина ^® для пидкирного ввода и химиотерапии. Наиболее частой тяжелой реакцией была лекарственная непереносимость.

Системные реакции включали гиперчувствительность, артериальную гипотензию, тахикардию, кашель и одышку. Местные реакции включали эритему, зуд, отек, сыпь и боль в месте инъекции.

Инфекции

Частота тяжелых инфекций (по критериям NCI-CTCAE ≥3 степени тяжести) составляла 5% по сравнению с 7,1% в группах применения препарата Герцептин® для внутривенного введения и для подкожного введения соответственно.

Частота серьезных инфекций (большинство из которых были идентифицированы в связи с госпитализацией пациентов или удлинением госпитализации) составляла 4,4% в группе применения препарата Герцептин® для внутривенного введения и 8,1% в группе применения препарата Герцептин® для подкожного введения. Разница между двумя формами выпуска в основном наблюдалась во время адъювантной фазы лечения (монотерапия) и в основном была за счет послеоперационных инфекций ран, но также за счет различных других инфекций, таких как инфекции дыхательных путей, острый пиелонефрит и сепсис. Процесс выздоровления при указанных инфекциях длился в среднем 13 дней в группе применения препарата Герцептин® для внутривенного введения и в течение в среднем 17 дней в группе применения препарата Герцептин® для подкожного введения.

Артериальная гипертензия

В ходе основного исследования наблюдалось более чем вдвое пациентов, у которых была зарегистрирована артериальная гипертензия всех степеней тяжести, в группе применения препарата Герцептин® для подкожного введения (4,7% по сравнению с 9,8% в группах внутривенного и подкожного введения препарата Герцептин® в соответствии ), а также наблюдалась большее количество пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (по критериям NCI-CTCAE ≥3 степени тяжести) <1% по сравнению с 2% в группах внутривенного и подкожного введения препарата Герцептин® соответственно. Все, кроме одного пациента, у кого была зарегистрирована тяжелая артериальная гипертензия, в анамнезе имели артериальную гипертензию еще до начала исследования. Некоторые из тяжелых случаев артериальной гипертензии развились в день инъекции.

 

 

 

Иммуногенность

В исследовании неоадъювантного / адъювантной режима лечения пациентов с ранним раком молочной железы (BO22227) медиана периода наблюдения превысило 70 месяцев и в 10,1% (30/296) пациентов, получавших лечение препаратом Герцептин® для внутривенного введения, и в 15,9% (47/295) пациентов, получавших лечение препаратом Герцептин® для подкожного введения, выработались антитела к трастузумаба. Нейтрализующие антитела к трастузумаба были обнаружены в образцах после начального уровня в 2 из 30 пациентов, получавших лечение препаратом Герцептин® для внутривенного введения, и в 3 из 47 пациентов, получавших лечение препаратом Герцептин® для подкожного введения. В 21% пациентов, получавших лечение препаратом Герцептин® для подкожного введения, выработались антитела к вспомогательному веществу гиалуронидазы (rHuPH20).      

Клиническое значение выработки этих антител неизвестно. Наличие антител к трастузумаба не имела никакого негативного влияния на фармакокинетику, эффективность (определенную на основе полного патологического ответа и выживаемости без происшествий) и показатели безопасности, рассчитанные на основе частоты инфузионных реакций, связанных с внутривенным и подкожным введением препарата Герцептин® .

Переход от применения препарата Герцептин® внутривенной формы ввода к препарату Герцептин® подкожной формы ввода и наоборот.

В исследовании MO22982 изучали переход от применения препарата Герцептин® внутривенной формы ввода к препарату Герцептин® подкожной формы ввода. Основной целью было оценить, какой из путей введения трастузумаба – внутривенный или подкожный – более предпочтителен для пациента. В этом перекрестном исследовании с двумя группами были задействованы 2 когорты (пациентам одной применяли препарат для подкожного введения во флаконах, второй – препарат для подкожного применения в системе для введения); 488 пациентов были рандомизированы в одну из двух разных групп применения препарата Герцептин® по таким схемам в течение 3-х недель: введение (в / в) [циклы 1-4] → подкожное введение (п / к) [циклы 5-8] или п/ш [циклы 1–4]→ в/в [циклы 5–8]. Среди участников были как те, кому раньше не применяли в / в Герцептин® (20,3%), так и те, кому уже вводили Герцептин® в (79,7%). Частота побочных реакций (любой степени тяжести) в группе лечения по схеме в/в→п/ш (в которую вошли участники когорт применения п/ш препарата во флаконах и в системе для введения) к переходу (циклы 1–4) составляла 53,8%, после перехода (циклы 5–8) – 56,4%. В группе схемы п/ш→в/в (в которую вошли участники когорт применения п/ш препарата во флаконах и в системе для введения) частота побочных реакций (любой степени тяжести) к переходу составила 65,4% после перехода на в/в путь введения – 48,7%. Частота серьезных побочных реакций, побочных реакций степени тяжести 3 и случаев прекращения терапии из-за побочных реакций до перехода на другой путь введения (циклы 1–4) была низкой (<5%) и подобна частоте после перехода (циклы 5–8). Случаев побочных реакций степени тяжести 4 или 5 не зарегистрировано.

 

Срок годности.

1 год и 9 месяцев.

 

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

 

Несовместимость.

Форма выпуска для подкожного введения препарата: Герцептин® является готовым к использованию раствором, который не следует смешивать или разводить с другими препаратами.

Не отмечено несовместимость между ингредиентами препарата Герцептин® для подкожного введения и материалом шприца (полипропилен или поликарбонат), иглами из нержавеющей стали для переноски и инъекции и полиэтиленовыми конусными пробками Люэра.

 

 

Упаковка.

Флакон объемом 6 мл (по 5 мл раствора для инъекций во флаконе), по 1 флакону в картонной коробке .

 

Категория отпуска.

По рецепту.

 

Производитель.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

 

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Вурмисвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария