МИРОСИБАН раствор д/ин., 6,75 мг/0,9 мл по 0,9 мл во флак. №1

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу



МИРОСИБАН

(MIROSIBAN)



Склад:

діюча речовина: atosiban acetate;

1 флакон (0,9 мл розчину для ін’єкцій) містить 6,75 мг атосибану (у вигляді ацетату);

допоміжні речовини: маніт (Е 421), 1 М розчин хлористоводневої кислоти, вода для ін’єкцій.



Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний розчин, практично вільний від видимих часток.



Фармакотерапевтична група. Інші засоби, що застосовують у гінекології.

Код ATХ G02С Х01.



Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Препарат Миросибан містить атосибан, синтетичний пептид ([Mpa1,D-тирозин(Et)2,треонін4,орнітин8]-окситоцин), який є конкурентним антагоністом людського окситоцину на рівні рецепторів. Відомо, що атосибан, зв’язуючись з рецепторами окситоцину, знижує частоту скорочень матки і тонус міометрія, призводячи до пригнічення скорочення матки. Також атосибан зв’язується з рецепторами вазопресину, пригнічуючи його ефект. У тварин атосибан не впливав на серцево-судинну систему.

У разі розвитку передчасних пологів у людини атосибан у рекомендованих дозах пригнічує скорочення матки і забезпечує матці функціональний спокій. Розслаблення матки розпочинається майже одразу після введення атосибану. Протягом 10 хвилин скорочувальна активність матки істотно знижується, стабільний функціональний спокій матки (≤4 скорочень/годину) підтримується протягом 12 годин.

Фармакокінетика.

У здорових невагітних жінок, які отримували атосибан у вигляді інфузії (від 10 до 300 мкг/хв протягом 12 годин), рівноважна концентрація у плазмі крові збільшувалася пропорційно до дози. Кліренс препарату, об’єм розподілу і період напіввиведення не залежали від дози.

У жінок, які отримували атосибан у вигляді інфузії (300 мкг/хв протягом 6 – 12 годин) з приводу передчасних пологів, рівноважна концентрація у плазмі крові досягалася протягом 1 години після початку інфузії (в середньому 442 ± 73 нг/мл, у діапазоні від 298 до 533 нг/мл).

Після завершення інфузії концентрація препарату у плазмі крові швидко знижувалася зі значеннями початкового (tα) і кінцевого (tβ) часу напіввиведення 0,21 ± 0,01 і 1,7 ± 0,3 години відповідно. Середнє значення кліренсу становило 41,8 ± 8,2 л/год. Середній об’єм розподілу становив 18,3 ± 6,8 л.

Зв’язування атосибану з білками плазми у вагітних жінок становить від 46 % до 48 %. Невідомо, чи відрізняється істотно вільна фракція у материнському та фетальному компартментах. Атосибан не проникає в еритроцити.

Атосибан проникає крізь плаценту. Після інфузії 300 мкг/хв здоровій вагітній жінці співвідношення концентрації атосибану в організмі плода/матері становило 0,12.

У плазмі крові і сечі людини ідентифіковано 2 метаболіти. Співвідношення концентрації головного метаболіту M1 (дез-(орнітин8, гліцин-NH29)-[Mpa1, D-тирозин(Et)2, треонін4]-окситоцин) і концентрації атосибану у плазмі крові становило 1,4 і 2,8 на другій годині інфузії та після її припинення відповідно. Невідомо, чи накопичується М1 у тканинах. Атосибан визначається у сечі лише у невеликій кількості, його концентрація у сечі приблизно у 50 разів менша за концентрацію М1. Невідомо, яка частка атосибану виводиться з калом. Основний метаболіт М1 пригнічує спричинені окситоцином скорочення матки in vitro приблизно у 10 разів слабше, ніж атосибан. Метаболіт М1 проникає у грудне молоко.

Досвіду лікування атосибаном пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок немає. Порушення функції нирок не вимагає корекції дозування, оскільки із сечею виділяється лише незначна кількість атосибану. Пацієнтам з порушенням функції печінки слід з обережністю застосовувати атосибан.

Малоймовірно, що атосибан пригнічує ізоформи печінкового цитохрому Р450 у людини.

Клінічні характеристики.

Показання.

Препарат Миросибан застосовувати для запобігання передчасним пологам у вагітних у разі наявності усіх нижчезазначених умов:

· регулярних маткових скорочень тривалістю не менше 30 с і частотою ≥ 4 разів протягом 30 хвилин;

· розкриття шийки матки від 1 до 3 см (0 – 3 см для жінок, які народжують уперше) і згладжування шийки матки ≥ 50 %;

· віком від 18 років;

· терміну вагітності від 24 до 33 повних тижнів;

· нормальної частоти серцевих скорочень у плода.



Протипоказання.

Препарат Миросибан не слід застосовувати у таких випадках:

- термін вагітності менше 24 або більше 33 повних тижнів;

- передчасний розрив навколоплідного міхура при вагітності більше 30 тижнів;

- порушення частоти серцебиття плода;

- допологова маткова кровотеча, що вимагає негайних пологів;

- еклампсія і тяжка прееклампсія, що вимагає негайних пологів;

- внутрішньоутробна смерть плода;

- внутрішньоутробна ретардація росту та аномальна частота серцевих скорочень (ЧСС) плода;

- підозра на внутрішньоматкову інфекцію;

- передлежання плаценти;

- відшарування плаценти;

- будь-які інші стани, що стосуються як матері, так і плода, при яких збереження вагітності становить небезпеку;

- гіперчутливість до діючої речовини або допоміжних речовин.





Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Як показали дослідження in vitro, атосибан не є субстратом системи цитохрому Р450 і не гальмує утилізацію препаратів ферментами цієї системи, тому залучення атосибану в лікарські взаємодії, опосередковані цитохромом Р450, малоймовірне.

Були проведені дослідження взаємодії з лабеталолом і бетаметазоном з участю здорових добровольців жіночої статі. Клінічно значущої взаємодії між атосибаном і бетаметазоном або лабеталолом відзначено не було.

Інші дослідження лікарських взаємодій з антибіотиками, алкалоїдами ріжків та антигіпертензивними препаратами не проводилися.



Особливості застосування.

У разі застосування атосибану пацієнткам, у яких можливий передчасний розрив навколоплідного міхура, переваги затримки пологів повинні перевищувати потенційний ризик розвитку хоріоамніоніту.

Атосибан не застосовують у разі аномального прикріплення плаценти.

Досвід лікування атосибаном пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок відсутній. Порушення функції нирок не вимагає корекції дозування, оскільки із сечею виділяється лише незначна кількість атосибану. Пацієнтам з порушенням функції печінки слід з обережністю застосовувати атосибан.

Досвід застосування атосибану при багатоплідній вагітності або термінах вагітності від 24 до 27 тижнів обмежений, що пов’язано з невеликою кількістю пролікованих пацієнтів. Тому переваги застосування атосибану цій підгрупі пацієнтів невизначені.

Можливе повторне застосування препарату Миросибан, але не більше 3 разів (через обмеженість клінічного досвіду).

У разі внутрішньоутробної затримки росту рішення щодо продовження введення або повторного застосування препарату Миросибан залежить від оцінки зрілості плода.

При тривалій м’язовій активності матки під час введення атосибану слід проводити моніторинг скорочень матки і частоти серцевих скорочень плода.

Як антагоніст окситоцину, атосибан теоретично може посилити релаксацію матки і спричинити післяпологову маткову кровотечу, тому слід контролювати крововтрату після пологів. Однак під час клінічних досліджень недостатнє скорочення матки у післяпологовому періоді не спостерігалося.

Багатоплідна вагітність та застосування лікарських засобів з токолітичною дією, таких як блокатори кальцієвих каналів і бета-міметики, як відомо, пов’язані з підвищеним ризиком набряку легенів. Тому атосибан слід застосовувати з обережністю при багатоплідній вагітності та/або одночасному застосуванні інших лікарських засобів з токолітичною дією.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Атосибан слід застосовувати лише у разі діагностованих передчасних пологів у термін вагітності від 24 до 33 повних тижнів.

Годування груддю

Якщо у період вагітності жінка годує груддю раніше народжену дитину, на період лікування препаратом Миросибан годування груддю слід припинити, оскільки під час годування груддю виділяється окситоцин, що може збільшувати скоротливу здатність матки і протидіяти ефекту токолітичної терапії.

Під час клінічних досліджень атосибану не спостерігалося впливу на лактацію. Було відзначено, що невеликі кількості атосибану проникають із плазми у грудне молоко жінки.

Репродуктивна функція

Дослідження ембріофетальної токсичності не виявили токсичної дії атосибану. Дослідження фертильності та раннього періоду ембріогенезу не проводили.



Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Вплив на здатність керувати автотранспортом і працювати зі складними механізмами не оцінювався через невідповідність клінічної ситуації.

Спосіб застосування та дози.

Лікування препаратом Миросибан повинен призначати і проводити лікар, який має досвід ведення передчасних пологів.

Препарат Миросибан вводити внутрішньовенно у три послідовні етапи:

· вводити початкову болюсну дозу (6,75 мг) препарату Миросибан, розчин для ін’єкцій, 6,75 мг/0,9 мл;

· одразу після цього проводити тривалу інфузію препарату Миросибан, концентрат для розчину для інфузій, 37,5 мг/5 мл, у високій дозі (навантажувальна інфузія, 300 мкг/хв) протягом 3 годин;

· після цього проводити інфузію більш низькими дозами препарату Миросибан, концентрат для розчину для інфузій 37,5 мг/5 мл (наступна інфузія, 100 мкг/хв) протягом до 45 годин.

Тривалість лікування не повинна перевищувати 48 годин. Загальна доза протягом всього курсу терапії препаратом Миросибан не повинна перевищувати 330,75 мг атосибану.

Після діагностування передчасних пологів слід якомога швидше розпочати внутрішньовенну терапію за допомогою початкової болюсної ін’єкції. Після болюсної ін’єкції слід розпочинати інфузію (див. інструкцію для медичного застосування лікарського засобу Миросибан, концентрат для розчину для інфузії, 37,5 мг/5 мл). Якщо скорочувальна активність матки не зникає під час лікування препаратом Миросибан, слід розглянути альтернативне лікування.

У наступній таблиці наведено повну інформацію щодо дозування препарату для болюсного введення і подальшої інфузії:

Етап
Режим
Швидкість інфузії
Доза атосибану

1
Внутрішньовенна болюсна ін’єкція 0,9 мл
протягом 1 хвилини
6,75 мг

2
Внутрішньовенна навантажувальна інфузія протягом 3 годин
24 мл/год

(300 мкг/хв)
54 мг

(18 мг/год)

3
Подальша інфузія тривалістю до 45 годин
8 мл/год

(100 мкг/хв)
до 270 мг

(6 мг/год)


Повторне застосування

У разі необхідності повторного застосування атосибану, його також слід розпочинати з болюсного введення препарату Миросибан, розчин для ін’єкцій, 6,75 мг/0,9 мл, після чого проводити інфузію препарату Миросибан, концентрат для розчину для інфузій, 37,5 мг/5 мл.

Пацієнти з порушенням функції нирок або печінки

Досвіду лікування атосибаном пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок немає. Порушення функції нирок не вимагає корекції дозування, оскільки із сечею виділяється лише незначна кількість атосибану. Пацієнтам з порушенням функції печінки слід з обережністю застосовувати атосибан.

Вказівки щодо введення

Перед застосуванням препарату флакони слід оглянути візуально на наявність твердих частинок і зміни забарвлення розчину.

Приготування розчину для початкової внутрішньовенної ін’єкції: набрати 0,9 мл розчину із 0,9 мл флакону з маркуванням Миросибан, розчин для ін’єкцій, 6,75 мг/0,9 мл, і повільно ввести його внутрішньовенно болюсно протягом 1 хвилини під ретельним наглядом лікаря в акушерському відділенні. Препарат Миросибан, розчин для ін’єкції, 6,75 мг/0,9 мл слід використати негайно.



Діти.

Не застосовувати дітям, оскільки безпека та ефективність застосування препарату Миросибан вагітним жінкам віком до 18 років не встановлені. Дані відсутні.

Передозування.

Описано декілька випадків передозування, які проходили без специфічних симптомів та ознак. Специфічний антидот у разі передозування невідомий.



Побічні реакції.

Зазвичай спостерігалися побічні реакції легкого ступеня. Найчастішою побічною реакцією, про яку повідомляли у матерів, була нудота.

Специфічних побічних реакцій у немовлят при застосуванні атосибану під час клінічних досліджень виявлено не було. Побічні реакції, які спостерігалися у немовлят, знаходилися у межах нормальних варіацій і були порівнянними за частотою із групою застосування плацебо і бета-міметиків.

Частота побічних реакцій, зазначених нижче, визначається наступним чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); рідко (≥ 1/10000 до <1/1000). У кожній групі за частотою побічні реакції зазначені у порядку зменшення їх проявів.

Класи систем органів відповідно до MedDRA (Медичний словник нормативно-правової діяльності)
Дуже часто
Часто
Нечасто
Рідко

З боку імунної системи



алергічна реакція

З боку обміну речовин та метаболізму

гіперглікемія



З боку психіки


безсоння


З боку нервової системи

головний біль, запаморочення



З боку серцево-судинної системи

тахікардія,

артеріальна гіпотензія, припливи



З боку травного тракту
нудота
блювання



З боку шкіри і підшкірної клітковини


свербіж, висипання


З боку статевих органів



маткові кровотечі, атонія матки

Загальні порушення та ускладнення у місці введення

реакція у місці введення
гіпертермія



Дані постмаркетингового спостереження

У постмаркетинговий період застосування атосибану повідомляли про респіраторні явища, такі як задишка і набряк легень, особливо у поєднанні із супутнім застосуванням інших лікарських засобів із токолітичною активністю, таких як антагоністи кальцію і бета-міметики, та/або у жінок з багатоплідною вагітністю.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дозволяє продовжувати контроль за співвідношенням користь/ризик лікарського засобу. Медичним працівникам слід повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.

Термін придатності.

3 роки.



Умови зберігання.

Зберігати при температурі від 2 до 8 °С в оригінальній упаковці для захисту від світла. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Після першого відкриття флакона розчин для ін’єкцій потрібно використати негайно.



Несумісність.

З огляду на відсутність досліджень щодо сумісності цей препарат не слід змішувати з будь-якими іншими препаратами.



Упаковка.

По 0,9 мл розчину для ін’єкцій у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.



Категорія відпуску.

За рецептом.



Виробник.

ТОВ «Фармідея»/Limited Liability Company «PHARMIDEA».



Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

вул. Рупніцу 4, Олайне, район Олайне, LV-2114, Латвія/

4 Rupnicu Str., Olaine, Olaine distrikt, LV-2114, Latvia.